The prognostic predictive markers in penile carcinoma: a molecular and morphological study.

Provider

Ministry of Health

Programme

—

Call for proposals

SMZ0202100001

Main participants

Fakultní nemocnice Královské Vinohrady

Contest type

VS - Public tender

Contract ID

NU21J-03-00019

Project name in Czech

Prognosticky významné prediktivní znaky karcinomu penisu: molekulární a morfologická studie.

Annotation in Czech

Karcinom penisu je poměrně vzácné, ale u podstatné části pacientů prognosticky nepříznivé onemocnění. V naprosté většině případů se jedná o spinocelulární karcinom (SCC). Karcinom penisu je bohužel často diagnostikován v pokročilém stadiu, přičemž u řady nemocných metastazuje a vede k úmrtí, zatímco u části pacientů zůstává dlouho pouze lokálně pokročilý. V poslední době se v západním světě mortalita a morbidita karcinomu penisu významně nezlepšila. Navíc, oproti jiným maligním nádorů je karcinom penisu zatížen významným psychosexuálním stresem nemocných. Vzhledem k těmto skutečnostem je velmi žádoucí identifikace znaků, které odliší karcinomy s metastatickým potenciálem od nádorů méně agresivních. Praktickým dopadem může být indikace adjuvantní léčby u rizikových pacientů. Znaky, které hledáme, by pak měly být objektivní, dobře reproducibilní a nejlépe snadno uplatnitelné v široké rutinní praxi. Kromě dobře etablovaných prognostických markerů, jako je histopatologický grading a staging, existuje několik ukazatelů, jejichž vliv na prognózu karcinomu penisu nebyl dosud jednoznačně objasněn. Mezi tyto parametry patří zejména přítomnost infekce lidskými papilomaviry (HPV), které stojí za značnou částí karcinomů penisu, dále nádorový budding (oddělování jednotlivých nádorových buněk od hlavní masy nádoru), tumor infiltrující T-lymfocyty, exprese ligandů programované smrti (PD-L1) s možným léčebným využitím a dále také vliv onkogenních (driverových) mutací. Kromě přímého onkogenního vlivu HPV infekce bylo popsáno v recentní literatuře několik genů, které stojí za vznikem karcinomu penisu, konkrétně geny TP53, FAT1, CSN1, HRAS, NOTCH1, PIK3CA, CASP8, SLITRK2, FLG, TRRAP, CDKN2A, NF1, FLT1, TGFBR2, PTEN, BRCA2, ATM, EGFR, FGFR3, ERBB2. Množství popsaných onkogenních mutací je u karcinomů penisu oproti řadě jiných nádorů poměrně malé. Vztah těchto mutací k prognóze nebyl dosud popsán.

R&D category

AP - Applied research

OECD FORD - main branch

30109 - Pathology

OECD FORD - secondary branch

30204 - Oncology

OECD FORD - another secondary branch

—

CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)

FD - Oncology and haematology<br>FP - Other medical fields

Provider evaluation

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Project results evaluation

1. Scientific Contribution of the Project: The project significantly deepened the understanding of genomic alterations in penile cancer and their prognostic significance. 2. Characteristics of the Results: The data provided by the investigator are adequate and well-supported. The presented publications are backed by extensive analyses and comprehensive bioinformatics analysis. The results are of high quality and relevant for clinical use. The goals set in the project proposal were met, and even exceeded the original intent. 3. Significance of the Project for Other Fields: The project has potential for application in clinical practice, particularly in the area of patient stratification according to risk and identification of suitable candidates for targeted therapy. The results may serve as a crucial foundation for potential future clinical studies. 4. Outputs: The publication outputs of the project are of the highest quality (2x Q1, 1x D1, 1x letter in D1). 5. Deficiencies: None.

Realization period - beginning

May 1, 2021

Realization period - end

Dec 31, 2024

Project status

U - Finished project

Latest support payment

Apr 12, 2024

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Data delivery code

CEP25-MZ0-NU-U

Data delivery date

Jul 1, 2025

Total approved costs

6,978 thou. CZK

Public financial support

6,978 thou. CZK

Other public sources

0 thou. CZK

Non public and foreign sources

0 thou. CZK