Characteristics and consequences of genetic variants associated with hyperuricemia, gout progression, disease onset, and treatment effects: a perspective on an early diagnosis and individualized treatment in clinical practice
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202200001
Main participants
Revmatologický ústav
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU22-01-00465
Alternative language
Project name in Czech
Charakteristika a konsekvence genetických variant spojených s hyperurikémií, dnavou progresí, nástupem onemocnění a efektem léčby: perspektiva včasné diagnostiky a individualizované léčby v klinické praxi
Annotation in Czech
Dna je nejčastější forma zánětlivé artritidy se stoupající incidencí i prevalencí, a to včetně časného nástupu onemocnění < 40 let. Dna má značný ekonomický dopad na pacienty a společnost: vede ke snížené produktivitě, zvýšené spotřebě zdravotní péče, a je spojena s výskytem komorbidit. Dle dostupných dat pouze třetina až polovina pacientů dostává kurativní anti-hyperurikemickou léčbu. Kauzální příčinou dny je hyperurikémie. V současnosti nelze predikovat zda u pacientů s hyperurikemií dojde k rozvoji dny, riziku rekurentních atak, tvorbě tofů či kloubnímu poškození. Nejčastějším patogenetickým mechanizmem vedoucím ke vzniku hyperurikémie je snížená exkrece kyseliny močové. Zásadní vliv mají genetické varianty transportéru ABCG2, které mají vysokou penetranci a funkční dopad na expresi, transportní aktivitu i fenotypový projev: hladinu urikémie, nástup a familiaritu onemocnění, a nedostatečnou odpověď na anti-hyperurikemickou terapii první linie. Genetické pozadí dalších nezávislých lokusů dle recentních studií hraje významnou roli v progresi asymptomatické hyperurikémie v klinicky definovanou dnu, včetně modulace imunologické odpovědi. Znalost individuálních genetických rozdílů a jejich dopadu na fenotyp pacienta umožní personalizovanou diagnostiku a cílenou léčbu dny. Stratifikace rizik zahrnující genetické testování ABCG2, případně dalších rizikových lokusů, by bylo přínosné a ekonomické u pacientů s časným nástupem a/nebo familiárním výskytem onemocnění, rychlou progresí či špatnou odpovědí na léčbu. Použití robustní kohorty 380 retrospektivních a 200 prospektivních subjektů s hyperurikémií/dnou v kombinaci klinického, biochemického, imunologického a genetického přístupu umožní identifikaci genetických rizikových faktorů pro rozvoj a průběh dny, a osvětlí jejich vztah k výskytu komorbidit. Naším cílem je prozkoumat význam a benefit personalizované predikce dny umožňující včasné rozpoznání etiologie onemocnění, vhodnou volbu a načasování léčby v klinické praxi
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30226 - Rheumatology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FP - Other medical fields
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2022
Realization period - end
Dec 31, 2025
Project status
B - Running multi-year project
Latest support payment
Apr 28, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NU-R
Data delivery date
Feb 21, 2024
Finance
Total approved costs
8,462 thou. CZK
Public financial support
8,462 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK