Characteristics and consequences of genetic variants associated with hyperuricemia, gout progression, disease onset, and treatment effects: a perspective on an early diagnosis and individualized treatment in clinical practice

Provider

Ministry of Health

Programme

—

Call for proposals

SMZ0202200001

Main participants

Revmatologický ústav

Contest type

VS - Public tender

Contract ID

NU22-01-00465

Project name in Czech

Charakteristika a konsekvence genetických variant spojených s hyperurikémií, dnavou progresí, nástupem onemocnění a efektem léčby: perspektiva včasné diagnostiky a individualizované léčby v klinické praxi

Annotation in Czech

Dna je nejčastější forma zánětlivé artritidy se stoupající incidencí i prevalencí, a to včetně časného nástupu onemocnění < 40 let. Dna má značný ekonomický dopad na pacienty a společnost: vede ke snížené produktivitě, zvýšené spotřebě zdravotní péče, a je spojena s výskytem komorbidit. Dle dostupných dat pouze třetina až polovina pacientů dostává kurativní anti-hyperurikemickou léčbu. Kauzální příčinou dny je hyperurikémie. V současnosti nelze predikovat zda u pacientů s hyperurikemií dojde k rozvoji dny, riziku rekurentních atak, tvorbě tofů či kloubnímu poškození. Nejčastějším patogenetickým mechanizmem vedoucím ke vzniku hyperurikémie je snížená exkrece kyseliny močové. Zásadní vliv mají genetické varianty transportéru ABCG2, které mají vysokou penetranci a funkční dopad na expresi, transportní aktivitu i fenotypový projev: hladinu urikémie, nástup a familiaritu onemocnění, a nedostatečnou odpověď na anti-hyperurikemickou terapii první linie. Genetické pozadí dalších nezávislých lokusů dle recentních studií hraje významnou roli v progresi asymptomatické hyperurikémie v klinicky definovanou dnu, včetně modulace imunologické odpovědi. Znalost individuálních genetických rozdílů a jejich dopadu na fenotyp pacienta umožní personalizovanou diagnostiku a cílenou léčbu dny. Stratifikace rizik zahrnující genetické testování ABCG2, případně dalších rizikových lokusů, by bylo přínosné a ekonomické u pacientů s časným nástupem a/nebo familiárním výskytem onemocnění, rychlou progresí či špatnou odpovědí na léčbu. Použití robustní kohorty 380 retrospektivních a 200 prospektivních subjektů s hyperurikémií/dnou v kombinaci klinického, biochemického, imunologického a genetického přístupu umožní identifikaci genetických rizikových faktorů pro rozvoj a průběh dny, a osvětlí jejich vztah k výskytu komorbidit. Naším cílem je prozkoumat význam a benefit personalizované predikce dny umožňující včasné rozpoznání etiologie onemocnění, vhodnou volbu a načasování léčby v klinické praxi

R&D category

AP - Applied research

OECD FORD - main branch

30226 - Rheumatology

OECD FORD - secondary branch

—

OECD FORD - another secondary branch

—

CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)

FP - Other medical fields

Provider evaluation

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Project results evaluation

The main objective of the project is to elucidate the influence of selected genetic risk variants on the development of hyperuricemia, the progression of hyperuricemia to clinically defined gout, the incidence of comorbidities, and the response to anti-hyperuricemic treatment. In a retrospective cohort of 240 subjects with primary hyperuricemia and 140 subjects with primary gout, where a relationship between ABCG2 transporter genetic variants and pediatric (< 18 years), early-onset (< 40 years), familial onset of hyperuricemia/gout, a five-year period was retrospectively analyzed with a focus on elucidating the relationship between risk variants and the number of gout attacks, polyarticular involvement, tophaceous gout; response to anti-hyperuricemic treatment; cause, frequency, and duration of hospitalizations. The project was carried out according to plan. The result is an above-average number of high-quality publications and other scientific outputs.

Realization period - beginning

May 1, 2022

Realization period - end

Dec 31, 2025

Project status

U - Finished project

Latest support payment

Mar 4, 2025

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Data delivery code

CEP26-MZ0-NU-U

Data delivery date

Jul 13, 2026

Total approved costs

8,544 thou. CZK

Public financial support

8,544 thou. CZK

Other public sources

0 thou. CZK

Non public and foreign sources

0 thou. CZK