Decoding unique metabolic dispositions of malignant clones responsible for adverse prognosis in acute lymphoblastic leukemia: cancer metabolism as a new therapeutic target in leukemias
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202200001
Main participants
Fakultní nemocnice v Motole
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU22-07-00087
Alternative language
Project name in Czech
Identifikace unikátních metabolických vlastností maligních klonů odpovědných za nepříznivou prognózu akutní lymfoblastické leukémie: nádorový metabolizmus jako nový terapeutický cíl v léčbě leukémií
Annotation in Czech
Akutní lymfoblastická leukemie (ALL) je nejčastější malignitou a druhou nejčastější příčinou smrti u dětí. Prognóza dětí s ALL se v průběhu posledních desetiletí významně zlepšila, avšak u nezanedbatelného počtu léčba stále selhává. Většina pacientů, u kterých je léčba neúspěšná, spadá do skupiny vysokého rizika (VR) spojeného s horšími výsledky v důsledku rezistence na léčbu, častým toxickým účinkem terapeutik a vysokým výskytem relapsů. Pacienti jsou zařazeni do skupiny s VR především na základě výsledků sledování minimální reziduální nemoci (MRD), detekce leukemických buněk, které přežijí počáteční intenzivní chemoterapii. Jaké biologické vlastnosti těchto leukemických buněk, často spojovaných s vývojem relapsu, jsou zodpovědné za jejich rezistenci k léčbě, zatím není objasněno. Abychom blíže charakterizovali rezistentní buňky (u nichž se předpokládá relaps) a popsali potenciálně terapeuticky zasažitelné cíle, navrhujeme tuto novou studii jako pokračování projektu podpořeného Ministerstvem zdravotnictví v letech 2018-2021. V předchozím výzkumu jsme ukázali, že energetický metabolismus má významný vliv na účinnost léčby u pacientů s ALL. Další sledování této kohorty ukázalo spojitost mezi metabolickým fenotypem a skupinou VR u ALL pacientů. Leukemické buňky pacientů, kteří spadali do skupiny VR (MRD nad 10-3), vykazovaly vysokou glykolytickou aktivitu, zatímco u pacientů se standardním rizikem (negativní MRD) byla naměřena nízká glykolytická aktivita leukemických buněk. Pro další objasnění role metabolického přeprogramování v odpovědi na léčbu provedeme „single-cell“ sekvenování transkriptomu a proteomicky a metabolomicky popíšeme buňky rezistentní k léčbě na modelu PDX (z angl. patient-derived xenograft). Nalezení jedinečného metabolického profilu rezistentních buněk umožní identifikovat rezistentní buněčné klony již v diagnóze, předvídat možný relaps a předejít mu pomocí včasné detekce potenciálních nových terapeutických cílů a jejich zařazením do léčby.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30205 - Hematology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FD - Oncology and haematology
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2022
Realization period - end
Dec 31, 2025
Project status
B - Running multi-year project
Latest support payment
Apr 28, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NU-R
Data delivery date
Feb 21, 2024
Finance
Total approved costs
11,022 thou. CZK
Public financial support
10,922 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
100 thou. CZK