Mitochondrial function is essential for liver tumour formation and liver regeneration
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202200001
Main participants
Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU22-08-00160
Alternative language
Project name in Czech
Mitochondriální funkce je důležitá pro tvorbu nádorů jater a pro jejich regeneraci
Annotation in Czech
Mitochondrie hrají zásadní roli v řadě funkcí, od tvorby ATP po regulaci metabolických drah a buněčné smrti. Náš nedávný výzkum ukázal, že pro tvorbu nádorů je zásadní mitochondriální funkce především z hlediska respirace, která je spřažená s tvorbou pyrimidinů de novo dráhou. Důvodem je klíčový enzym této dráhy, dihydroorotát dehydrogenáza (DHODH), který je lokalizován ve vnitřní mitochondriální membráně a který katalyzuje konverzi dihydroorotátu na orotát; elektrony uvolněné při této reakci DHODH předává do respiračního řetězce prostřednictvím centrálního přenašeče elektronů koenzymu Q. Naše předběžné výsledky ukazují na dosud nepopsanou a velice zajímavou funkci protein DHODH, a to v myším modelu maligního zvratu hepatocytů vyvolaného karcinogenem dietylnitrozaminem a u modelu regenerace jater po částečné hepatektomii. U obou modelů jsme zjistili zvýšenou expresi DHODH v časných fázích procesu. U maligního zvratu se to týká již stadia dysplazie, u regenerace je patrná zvýšená exprese DHODH již několik hodin po hepatektomii. Zvýšená exprese DHODH koreluje se zvýšenou proliferací. Tento projekt bude řešit novou rolí DHODH, proteinu spřaženého s mitochondriální respirací, ve dvou rozdílných procesech, které spojuje zvýšený proliferační potenciál. Výsledkem projektu budou nejen nové poznatky v oblasti základního výzkumu, ale take translační kontext, který se týká maligního zvratu a regenerace tkání, což bude prokázáno jako tzv. ‘proof-of-concept’ na jaterní tkání.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - secondary branch
30204 - Oncology
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CE - Biochemistry<br>EB - Genetics and molecular biology<br>FD - Oncology and haematology
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2022
Realization period - end
Dec 31, 2025
Project status
B - Running multi-year project
Latest support payment
Apr 28, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NU-R
Data delivery date
Feb 21, 2024
Finance
Total approved costs
16,170 thou. CZK
Public financial support
14,975 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
1,195 thou. CZK