Mitochondrial function is essential for liver tumour formation and liver regeneration
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202200001
Main participants
Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU22-08-00160
Alternative language
Project name in Czech
Mitochondriální funkce je důležitá pro tvorbu nádorů jater a pro jejich regeneraci
Annotation in Czech
Mitochondrie hrají zásadní roli v řadě funkcí, od tvorby ATP po regulaci metabolických drah a buněčné smrti. Náš nedávný výzkum ukázal, že pro tvorbu nádorů je zásadní mitochondriální funkce především z hlediska respirace, která je spřažená s tvorbou pyrimidinů de novo dráhou. Důvodem je klíčový enzym této dráhy, dihydroorotát dehydrogenáza (DHODH), který je lokalizován ve vnitřní mitochondriální membráně a který katalyzuje konverzi dihydroorotátu na orotát; elektrony uvolněné při této reakci DHODH předává do respiračního řetězce prostřednictvím centrálního přenašeče elektronů koenzymu Q. Naše předběžné výsledky ukazují na dosud nepopsanou a velice zajímavou funkci protein DHODH, a to v myším modelu maligního zvratu hepatocytů vyvolaného karcinogenem dietylnitrozaminem a u modelu regenerace jater po částečné hepatektomii. U obou modelů jsme zjistili zvýšenou expresi DHODH v časných fázích procesu. U maligního zvratu se to týká již stadia dysplazie, u regenerace je patrná zvýšená exprese DHODH již několik hodin po hepatektomii. Zvýšená exprese DHODH koreluje se zvýšenou proliferací. Tento projekt bude řešit novou rolí DHODH, proteinu spřaženého s mitochondriální respirací, ve dvou rozdílných procesech, které spojuje zvýšený proliferační potenciál. Výsledkem projektu budou nejen nové poznatky v oblasti základního výzkumu, ale take translační kontext, který se týká maligního zvratu a regenerace tkání, což bude prokázáno jako tzv. ‘proof-of-concept’ na jaterní tkání.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - secondary branch
30204 - Oncology
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CE - Biochemistry<br>EB - Genetics and molecular biology<br>FD - Oncology and haematology
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The project was conducted at a high scientific and methodological level and generated strong publication outputs. The focus shifted towards liver regeneration at the expense of deeper investigation of tumor biology, particularly mitochondrial roles in hepatocellular carcinoma. Objectives were generally achieved, especially in mouse models, partial hepatectomy, MALDI-MS metabolomics and molecular analyses. The publication output matches team size and expertise, although mitochondrial-related results are partly covered, mainly in a review article. A key result is the essential role of de novo pyrimidine synthesis and ammonia in liver regeneration, published in Nature Communications. The project also introduced spatial metabolomics and single-cell proteomics. Overall, scientific and publication goals were fulfilled, providing a basis for further research in liver regeneration and carcinogenesis.
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2022
Realization period - end
Dec 31, 2025
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Mar 4, 2025
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP26-MZ0-NU-U
Data delivery date
Jul 13, 2026
Finance
Total approved costs
16,170 thou. CZK
Public financial support
14,975 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
1,195 thou. CZK