Respiration-Linked Metabolic Limitations of De Novo Pyrimidine Biosynthesis
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
SGA0202000001
Main participants
Biotechnologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
20-18513S
Alternative language
Project name in Czech
Faktory limitující de novo syntézu pyrimidinů: úloha mitochondriální respirace
Annotation in Czech
Mitochondriální respirační řetězec umožňuje de novo syntézu pyrimidinů, která je nezbytná pro růst rakovinných buněk a nádorů. Respirační řetězec je nutný pro syntézu aspartátu, prekursoru pyrimidinů, a pro konverzi dihydroorotátu na orotát pomocí mitochondriálního enzymu dihydroorotát dehydrogenázy (DHODH). Oba tyto kroky pyrimidinové syntézy lze však částečně obejít recyklací pyrimidinových bazí nebo příjmem živin z mikroprostředí. Z toho důvodu není zřejmé, zda jsou oba kroky stejně důležité pro růst nádorů in vivo. Pro objasnění této otázky geneticky znemožníme syntézu aspartátu a/nebo DHODH a porovnáme důsledky těchto manipulací na syntézu pyrimidinů a na růst nádorů. S pomocí myšího modelu inducibilní deficience DHODH dále ozřejmíme roli syntézy pyrimidinů v nemaligních tkáních, což je oblast která byla doposud stranou zájmu. Tento výzkum umožní porozumět mechanismům důležitým pro selektivní terapeutické cílení respiračního řetězce a syntézy pyrimidinů v rakovině.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CE - Biochemistry<br>EB - Genetics and molecular biology
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
Studying how the defect in the synthesis of aspartate explains compromised tumorigenicity of oxidative phosphorylation (OXPHOS)-deficient cancer cells researchers discovered new alternative aspartate synthesis pathway. This project contributed also to the training of new 3 PhD students. Highly impacted reports were published, and new interesting scientific questions opened.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2020
Realization period - end
Dec 31, 2022
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 8, 2022
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP23-GA0-GA-U
Data delivery date
Jun 26, 2023
Finance
Total approved costs
8,895 thou. CZK
Public financial support
8,895 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK