Extramedullary multiple myeloma: molecular pathogenesis and novel therapeutical targets
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202300001
Main participants
Fakultní nemocnice Ostrava
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU23-03-00374
Alternative language
Project name in Czech
Extramedulární mnohočetný myelom: molekulární patogeneze a nové léčebné cíle
Annotation in Czech
Mnohočetný myelom (MM) představuje druhou nejčastější hematologickou malignitu, která je způsobena aberantní proliferací plazmatických buněk v kostní dřeni. I přes značné pokroky v léčbě, onemocnění obvykle progreduje a opakované recidivy jsou běžné. Pokročilé fáze MM doprovází stále častěji rozvoj extramedulárního onemocnění (EMD). Ve stádiu EMD se nádorové plazmatické buňky stávají nezávislými na mikroprostředí kostní dřeně a infiltrují další tkáně a orgány, což má fatální následky pro pacienta. Vzhledem k nedostatku hlubších poznatků o biologii EMD zcela chybí prediktivní biomarkery a v současnosti není k dispozici účinná léčebná strategie. Hlavním záměrem navrhovaného projektu je proto identifikace a pochopení genetických a molekulárních změn asociovaných s rozvojem EMD za účelem odhalení nových terapeutických cílů. Pro dosažení těchto výstupů plánujeme shromáždit dosud největší longitudinální kohortu EMD pacientů a charakterizovat genomické a transkriptomické změny pomocí nejmodernějších metodických přístupů. Dále zamýšlíme odhalit složení buněčného mikroprostředí extramedulárních lézí pomocí single-cell transkriptomiky a spektrální průtokové cytometrie, zejména se zaměřením na stav a dostupnost imunitních buněk či aplikaci moderních imunoterapeutik. Náš předchozí výzkum identifikoval dráhy CD38 a SREBF1 jako potenciálně klíčové pro rozvoj a patogenezi EMD. Pro rozšíření a ověření těchto poznatků budeme zkoumat detailní molekulární mechanismy CD38 a SREBF1 signalizace pomocí sofistikovaných in vitro a in vivo metod. Překládaný projekt je originální, vysoce inovativní a představuje dosud nenaplněné potřeby výzkumu v této oblasti, jelikož genetická a molekulární charakteristika včetně funkčního zapojení klíčových signálních drah u EMD zůstává neznámá. Výsledky navrhovaného projektu proto významně přispějí k pochopení EMD a poskytnou důležitý základ pro nové, selektivní léčebné strategie u této prognosticky extrémně nepříznivé skupiny pacientů.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30204 - Oncology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FD - Oncology and haematology
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2023
Realization period - end
Dec 31, 2026
Project status
B - Running multi-year project
Latest support payment
Apr 28, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NU-R
Data delivery date
Feb 21, 2024
Finance
Total approved costs
13,767 thou. CZK
Public financial support
13,767 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK