Development of resistance mechanisms to FLT3 inhibitors; role of bone marrow microenvironment
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202300001
Main participants
Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU23-03-00562
Alternative language
Project name in Czech
Rozvoj mechanizmů rezistence vůči FLT3 inhibitorům; role mikroprostředí kostní dřeně
Annotation in Czech
Akutní myeloidní leukémie (AML) představuje hematologické maligní onemocnění s velmi obtížnou léčitelností a poměrně nízkou mírou pětiletého přežití (do 30%), a to i přes pokroky v terapii a použití nových léčiv využívajích personalizace v závislosti na cytogenetické analýze v čase diagnózy. Skupinou takových látek jsou inhibitory FLT3 kinázového receptoru, který je zhruba u třetiny pacientů s AML konstitutivně aktivován na základě přítomnosti mutace FLT3 genu. Uvedení FLT3 inhibitorů do terapie vedlo ke snížení rizika relapsu a prodloužení přežití AML pacientů, nicméně i tato léčba je kompromitována rozvojem rezistence. Vznikat může na podkladě řady mechanizmů, mezi které patří změny exprese genů zapojených v řízení apoptózy a buněčného cyklu i lysozomální deregulace a proces autofagie. Ukazuje se, že v přežití leukemických kmenových buněk a v rozvoji rezistence hraje klíčovou roli mikroprostředí kostní dřeně. Přitom nedávné studie prokazují, že už na patogenezi AML se spolupodílí přítomnost chronického zánětu. Dosud však nebylo popsáno, zda a do jaké míry může hladina prozánětlivých cytokinů být jedním z řídících mechanizmů rozvoje rezistence u AML. Tento projekt si klade za cíl pomocí buněčných linií s navozenou rezistencí vůči FLT3 inhibitorům a s použitím primárních mononukleárních buněk od AML pacientů ověřit tuto hypotézu a prostřednictvím proteomové a transkriptomové analýzy detailně identifikovat dráhy zapojené v procesu vzniku rezistence i míru jejich ovlivnění zánětlivým prostředím. Řešení tohoto projektu pak přinese zásadní poznatky pro efektivní terapii AML a ve svém důsledku pak umožní optimalizaci i zvýšení úspěšnosti léčby pacientů s AML pomocí FLT3 inhibitorů.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30204 - Oncology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FD - Oncology and haematology
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2023
Realization period - end
Dec 31, 2026
Project status
B - Running multi-year project
Latest support payment
Apr 28, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NU-R
Data delivery date
Feb 21, 2024
Finance
Total approved costs
11,522 thou. CZK
Public financial support
11,522 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK