Novel agents inhibiting FLT3-tyrosine kinase for the treatment of leukemia
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202300001
Main participants
Fakultní nemocnice Hradec Králové
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU23-08-00439
Alternative language
Project name in Czech
Nové inhibitory FLT3 tyrozinkinázy v léčbě leukémie
Annotation in Czech
Akutní myeloidní leukémie (AML) představuje agresivní maligní onemocnění s jednou z nejhorších prognóz. Kromě konvenční terapie, terapeutické možnosti zahrnují i cílená léčiva využívající cytogenetickou charakteristiku pacientských AML buněk. Konstitutivní aktivace FLT3 kinázy („FMS-like“ tyrosin kinázy) jako důsledek mutace (nejčastěji interní tandemové duplikace) genu FLT3 je pozorována u zhruba jedné třetiny nově diagnostikovaných pacientů s AML. Několik FLT3 inhibitorů bylo vyvinuto a testováno pro použití v klinických podmínkách, jako např. midostaurin (schválen v roce 2017) nebo gilteritinib (schválen 2018). Obě léčiva vykázala pozitivní klinický benefit u AML pacientů, nicméně primární a sekundární rezistence limituje jejich použití. Představuje tak motivaci pro farmaceutické chemiky, kteří si kladou za cíl vývoj nových nízkomolekulárních inhibitorů FLT3 orientovaných na jiná FLT3 vazebná místa, jež jsou méně náchylná na bodové mutace vedoucí k rezistenci ve srovnání s klinicky schválenými léčivy. Navíc nové FLT3 inhibitory mohou ideálně vykazovat též výhodnou afinitu k jiným kinázám (tzv. „off-target“ cílům), jejichž inhibice by umožnila prevenci vzniku či přímo překonání rezistence způsobené FLT3 inhibicí. V rámci tohoto projektu představíme a dále vyvineme nové klinické kandidáty inhibitorů FLT3 kinázy odvozené od struktury K1872. Hypotézu tohoto projektu stavíme na pilotních datech získaných pro K1872, konkrétně z in silico experimentů a buněčných studií prokazujících preferenční antiproliferativní a proapoptotickou aktivitu u AML buněk s FLT3 mutací. Očekává se, že projekt bude mít klinický dopad ve formě vývoje nových klinicky relevantních kandidátů s primárním inhibičním účinkem na FLT3 kinázu, a s předpokládaným zlepšeným farmakodynamickým profilem ve srovnání se schválenými nebo aktuálně hodnocenými klinickými kandidáty. Projekt tak rozšíří současné portfolio dostupných inhibitorů FLT3.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30204 - Oncology
OECD FORD - secondary branch
30205 - Hematology
OECD FORD - another secondary branch
30107 - Medicinal chemistry
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FD - Oncology and haematology<br>FP - Other medical fields
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2023
Realization period - end
Dec 31, 2026
Project status
B - Running multi-year project
Latest support payment
Apr 28, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NU-R
Data delivery date
Feb 21, 2024
Finance
Total approved costs
14,597 thou. CZK
Public financial support
14,597 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK