Pyrazolochinoline based kinase inhibitors and their characterisation in cancer related experimental models
Public support
Provider
Ministry of Education, Youth and Sports
Programme
—
Call for proposals
SMSM2023LU001
Main participants
Univerzita Palackého v Olomouci / Přírodovědecká fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
MSMT - MSMT-1445/2024-14
Alternative language
Project name in Czech
Parazolochinolinové inhibitory kináz a jejich charakterizace ve vztahu k nádorovým onemocněním
Annotation in Czech
Spolupracující zahraniční pracoviště se dlouhodobě zabývá vývojem potenciálních protinádorových látek vybudovaných na jedinečném pyrazolo[4,3-f]chinolinové skeletu, které selektivně inhibují proteinkinasy FLT3 a CDKs. Předběžné výsledky, že modikací pyrazolo[4,3-f]chinolinové skeletu na různých pozicích můžeme modulovat aktivitu připravených sloučenin ke kinasám FLT3, CDK2 a CDK12. Během tohoto projektu bude připravena série analogů těchto sloučenin, které budou charakterizovány v biochemických a ve specifických buněčných modelech pro potvrzení a detailnější pochopení mechanismus účinku. Bližší preklinická charakterizace nových inhibitorů onkogenních kinas v nejrůznějších modelech in vitro přispěje k dalšímu prohloubení terapeutické modulace nejen AML, ale i jiných typů nádorů. Zatímco cílení FLT3 kinasy se ukázalo jako specifické v terapii AML s mutacemi ve FLT3 kinase, samotná inhibice vybraných CDKs (např. CDK2 a CDK12) skýtá možnosti při léčbě specifických subtypů solidních tumorů. Inhibice CDK2 byla v několika studiích potvrzena jako relevantní v modelech nádorů prsu a ovaria s amplifikací genu CCNE, inhibice transkripční CDK12 vedla ke zvýšení citlivosti či dokonce k syntetické letalitě s jinými léčivy zasahující enzymy opravy DNA nebo DNA samotnou. Cílem projektu bude detailnější charakterizace nově připravených sloučenin se snahou objasnit vztah mezi strukturou a jejich biologickou aktivitou. Sloučeniny budou charakterizovány v biochemických a ve specifických buněčných modelech pro potvrzení a detailnější pochopení mechanismu účinku, který je na základě předběžných výsledků spojený s inhibicí FLT3 a CDK2 a CDK12.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
10601 - Cell biology
OECD FORD - secondary branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CE - Biochemistry<br>EA - Morphology and cytology<br>EB - Genetics and molecular biology
Solution timeline
Realization period - beginning
Mar 1, 2024
Realization period - end
Dec 31, 2028
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MSM-LU-R
Data delivery date
Feb 8, 2024
Finance
Total approved costs
8,996 thou. CZK
Public financial support
8,996 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK