High-affinity protein binders of hepatitis C virus broadly-neutralizing antibodies as a base for preventative vaccine
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202300001
Main participants
Univerzita Palackého v Olomouci / Lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU23-05-00203
Alternative language
Project name in Czech
Využití vysokoafinitních ligandů protilátek široce neutralizujících virus hepatitidy C jako základ preventivní vakcíny
Annotation in Czech
Virem hepatitidy C (HCV) je v současnosti infikováno odhadem přes 130 milionů lidí na celém světě. Přes existenci efektivní antivirové terapie je léčba pro některé skupiny omezeně dostupná a u významné části infikovaných se vyvíjí chronická hepatitida spojená s rizikem rozvoje cirhózy a zvýšeného rizika vzniku hepatocelulárního karcinomu. Meziroční nárůst nových HCV infekcí zdůrazňuje potřebu preventivní vakcíny. Povrchový E1/E2 proteinový komplex viru HCV je klíčovým cílem neutralizačních protilátek. Jelikož je E1/E2 extrémně variabilní protein, je příprava vakcíny schopné navodit neutralizační protilátky schopné zajistit neutralizaci širokého spektra HCV variant se kterými se může infikovaný potenciálně setkat velice složitá a doposud neúspěšná. Slibným pozorováním je, že někteří HCV infikovaní jedinci vytvořili protilátky schopné neutralizovat enormně široké spektrum variant HCV. Naše týmy vyvinuly strategii přípravy malých rekombinantních vazebných proteinů použitelných jako proteinové otisky paratopů monoklonálních protilátek. Tyto proteiny umožňují po imunizaci indukovat sérové protilátky podobné specificity a biologických vlastností, jaké má původně použitá monoklonální protilátka. Proteiny byly identifikovány skríningem vlastních kombinatoriálních knihoven vazebných proteinů proti vybraným monoklonálním protilátkám neutralizujícím HIV-1 virus. Připravené vazebné proteiny jako "nepříbuzné ligandy" vykázaly dostatečnou komplementaritu k paratopům použitých protilátek, dobrou imunogenicitu a schopnost navodit sérové protilátky s neutralizační aktivitou vůči slibně širokému spektru variant na modelu HIV-1 viru. Navrhujeme proto využít tuto strategii k identifikaci nepříbuzných ligandů dostupných monoklonálních protilátek neutralizujících široké spektrum variant HCV a otestovat sadu ligandů/imunogenů jako základ preventivní vakcíny indukující efektivní HCV neutralizační protilátky.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30102 - Immunology
OECD FORD - secondary branch
10606 - Microbiology
OECD FORD - another secondary branch
10607 - Virology
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EC - Immunology<br>EE - Microbiology, virology
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2023
Realization period - end
Dec 31, 2026
Project status
B - Running multi-year project
Latest support payment
Apr 28, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NU-R
Data delivery date
Feb 21, 2024
Finance
Total approved costs
13,783 thou. CZK
Public financial support
13,783 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK