High-affinity protein binders of hepatitis C virus broadly-neutralizing antibodies as a base for preventative vaccine
Project goals
More than 130 million people worldwide are infected with hepatitis C virus (HCV). Highly effective direct-acting antivirals are available to only limited number of infected individuals and thus the risk of developing chronic HCV infection-associated complications including hepatocellular carcinoma is relatively high. Because the number of cases is continuously rising development of an effective vaccine is essential step toward controlling HCV infection. Surface HCV E1/E2 glycoprotein complex is a target of neutralizing antibodies. E1/E2 is extremely variable hindering straightforward development of effective protective vaccine inducing antibodies neutralizing broad spectrum of HCV variant. Highly promising is the observation, that some patients still develop antibodies neutralizing broad spectrum of HCV variants. Recently we published a strategy for the preparation of vaccine antigens inducing serum antibodies neutralizing broad spectrum of Human immunodeficiency viruses (HIV-1) variants. Antigens were small proteins identified as the binders of paratopes of broadly neutralizing antibodies from HIV-1 elite controllers, subjects neutralizing broad spectrum of HIV-1 variants. Identified small proteins, as a “non-cognate ligands", exhibited sufficient shape complementarity to respective bNAb paratopes and good immunogenicity. We propose to apply developed strategy for the identification of non-cognate ligands of paratopes of available HCV-broadly-neutralizing monoclonal antibodies and their testing as immunogens inducing broadly HCV neutralizing sera as the base for future preventative HCV-neutralizing antibodies-inducing vaccine.
Keywords
Virus hepatitidy CHepatitis C virusmalé vazebné proteinysmall binding ligandsneutralizační protilátkypreventivní vakcína proti HCVneutralizing antibodiesHCV preventative vaccine
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202300001
Main participants
Univerzita Palackého v Olomouci / Lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU23-05-00203
Alternative language
Project name in Czech
Využití vysokoafinitních ligandů protilátek široce neutralizujících virus hepatitidy C jako základ preventivní vakcíny
Annotation in Czech
Virem hepatitidy C (HCV) je v současnosti infikováno odhadem přes 130 milionů lidí na celém světě. Přes existenci efektivní antivirové terapie je léčba pro některé skupiny omezeně dostupná a u významné části infikovaných se vyvíjí chronická hepatitida spojená s rizikem rozvoje cirhózy a zvýšeného rizika vzniku hepatocelulárního karcinomu. Meziroční nárůst nových HCV infekcí zdůrazňuje potřebu preventivní vakcíny. Povrchový E1/E2 proteinový komplex viru HCV je klíčovým cílem neutralizačních protilátek. Jelikož je E1/E2 extrémně variabilní protein, je příprava vakcíny schopné navodit neutralizační protilátky schopné zajistit neutralizaci širokého spektra HCV variant se kterými se může infikovaný potenciálně setkat velice složitá a doposud neúspěšná. Slibným pozorováním je, že někteří HCV infikovaní jedinci vytvořili protilátky schopné neutralizovat enormně široké spektrum variant HCV. Naše týmy vyvinuly strategii přípravy malých rekombinantních vazebných proteinů použitelných jako proteinové otisky paratopů monoklonálních protilátek. Tyto proteiny umožňují po imunizaci indukovat sérové protilátky podobné specificity a biologických vlastností, jaké má původně použitá monoklonální protilátka. Proteiny byly identifikovány skríningem vlastních kombinatoriálních knihoven vazebných proteinů proti vybraným monoklonálním protilátkám neutralizujícím HIV-1 virus. Připravené vazebné proteiny jako "nepříbuzné ligandy" vykázaly dostatečnou komplementaritu k paratopům použitých protilátek, dobrou imunogenicitu a schopnost navodit sérové protilátky s neutralizační aktivitou vůči slibně širokému spektru variant na modelu HIV-1 viru. Navrhujeme proto využít tuto strategii k identifikaci nepříbuzných ligandů dostupných monoklonálních protilátek neutralizujících široké spektrum variant HCV a otestovat sadu ligandů/imunogenů jako základ preventivní vakcíny indukující efektivní HCV neutralizační protilátky.
Scientific branches
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2023
Realization period - end
Dec 31, 2026
Project status
B - Running multi-year project
Latest support payment
Apr 12, 2024
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-MZ0-NU-R
Data delivery date
Mar 12, 2025
Finance
Total approved costs
13,783 thou. CZK
Public financial support
13,783 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
13 783 CZK thou.
Public support
13 783 CZK thou.
100%
Provider
Ministry of Health
OECD FORD
Immunology
Solution period
01. 05. 2023 - 31. 12. 2026