Identification of novel therapeutic and disease progression monitoring targets within surface, transcriptional and signaling programme of childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia cells
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202300001
Main participants
Univerzita Karlova / 2. lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU23J-03-00026
Alternative language
Project name in Czech
Identifikace nových cílů pro léčbu a monitorace léčby v rámci povrchového, transkripčního a signálního programu buněk dětské T-buněčné akutní lymfoblastické leukemie
Annotation in Czech
Akutní leukémie je nejčastější malignitou v dětském věku dosahující 85% celkového přežití. T-buněčná akutní lymfoblastická leukémie (T-ALL) vychází z nádorově transformovaných T-lymfoblastů, prognóza tohoto onemocnění při relapsu je infaustní. Minimální reziduální nemoc (MRN) je jeden z nejdůležitějších stratifikačních faktorů a dle její hladiny se pacienti zařazují do jednotlivých léčebných ramen. Nově se pro relabované/refrakterní BCP ALL začala využívat řada cílených léčiv, např. bispecifický protilátkový konstrukt blinatumomab či anti-19 CAR T-buňky. Pro relabované/refrakterní T-ALL je cílená léčba (např. daratumumab či anti-CD7 CAR T-buňky) předmětem výzkumu a tyto léky byly zatím využity jen pro malé kohorty pacientů. Přes počáteční optimismus se ukazuje efekt těchto léčiv jako dočasný a dlouhodobé přežití pacientů je stále nejasné. Z tohoto důvodu se jeví detailní výzkum dětských T-ALL se zaměřením na cílitelné molekuly a signální dráhy jako nesmírně důležitý. Hmotnostní cytometrie představuje unikátní single-cell metodu ideální pro detekci intracelulárních a/nebo nízce exprimovaných znaků, mezi které patří i fosfo-epitopy. V navrhovaném projektu plánujeme (i) zmapovat expresi povrchových molekul (n~300) na T-lymfoblastech v diagnóze za účelem precizního stanovení hladiny MRN pomocí průtokové cytometrie, (ii) zhodnotit aktivitu různých signálních a apoptotických drah v diagnóze, během indukční léčby a při relapsu za účelem identifikace leukemických klonů rezistentních na léčbu a navržení možnosti jejich cílené léčby, (iii) provést podrobnou analýzu regulátorů liniové příslušnosti u leukémií z časných T-buněčných prekurzorů (podskupina T-ALL s velmi nezralým fenotypem, který se částečně překrývá s myeloidními prekursory) a zmapování vztahu k nemaligním prekursorům. Náš výzkum může přispět k precisnímu stanovení hladiny MRN a nabízí inovativní pohled do intracelulárních mechanismů buněk dětské T-ALL.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30204 - Oncology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FD - Oncology and haematology
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2023
Realization period - end
Dec 31, 2026
Project status
B - Running multi-year project
Latest support payment
Apr 28, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NU-R
Data delivery date
Feb 21, 2024
Finance
Total approved costs
6,675 thou. CZK
Public financial support
6,675 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK