Identification of novel therapeutic and disease progression monitoring targets within surface, transcriptional and signaling programme of childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia cells

Provider

Ministry of Health

Programme

—

Call for proposals

SMZ0202300001

Main participants

Univerzita Karlova / 2. lékařská fakulta

Contest type

VS - Public tender

Contract ID

NU23J-03-00026

Project name in Czech

Identifikace nových cílů pro léčbu a monitorace léčby v rámci povrchového, transkripčního a signálního programu buněk dětské T-buněčné akutní lymfoblastické leukemie

Annotation in Czech

Akutní leukémie je nejčastější malignitou v dětském věku dosahující 85% celkového přežití. T-buněčná akutní lymfoblastická leukémie (T-ALL) vychází z nádorově transformovaných T-lymfoblastů, prognóza tohoto onemocnění při relapsu je infaustní. Minimální reziduální nemoc (MRN) je jeden z nejdůležitějších stratifikačních faktorů a dle její hladiny se pacienti zařazují do jednotlivých léčebných ramen. Nově se pro relabované/refrakterní BCP ALL začala využívat řada cílených léčiv, např. bispecifický protilátkový konstrukt blinatumomab či anti-19 CAR T-buňky. Pro relabované/refrakterní T-ALL je cílená léčba (např. daratumumab či anti-CD7 CAR T-buňky) předmětem výzkumu a tyto léky byly zatím využity jen pro malé kohorty pacientů. Přes počáteční optimismus se ukazuje efekt těchto léčiv jako dočasný a dlouhodobé přežití pacientů je stále nejasné. Z tohoto důvodu se jeví detailní výzkum dětských T-ALL se zaměřením na cílitelné molekuly a signální dráhy jako nesmírně důležitý. Hmotnostní cytometrie představuje unikátní single-cell metodu ideální pro detekci intracelulárních a/nebo nízce exprimovaných znaků, mezi které patří i fosfo-epitopy. V navrhovaném projektu plánujeme (i) zmapovat expresi povrchových molekul (n~300) na T-lymfoblastech v diagnóze za účelem precizního stanovení hladiny MRN pomocí průtokové cytometrie, (ii) zhodnotit aktivitu různých signálních a apoptotických drah v diagnóze, během indukční léčby a při relapsu za účelem identifikace leukemických klonů rezistentních na léčbu a navržení možnosti jejich cílené léčby, (iii) provést podrobnou analýzu regulátorů liniové příslušnosti u leukémií z časných T-buněčných prekurzorů (podskupina T-ALL s velmi nezralým fenotypem, který se částečně překrývá s myeloidními prekursory) a zmapování vztahu k nemaligním prekursorům. Náš výzkum může přispět k precisnímu stanovení hladiny MRN a nabízí inovativní pohled do intracelulárních mechanismů buněk dětské T-ALL.

R&D category

AP - Applied research

OECD FORD - main branch

30204 - Oncology

OECD FORD - secondary branch

—

OECD FORD - another secondary branch

—

CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)

FD - Oncology and haematology

Realization period - beginning

May 1, 2023

Realization period - end

Dec 31, 2026

Project status

Z - Beginning multi-year project

Latest support payment

—

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Data delivery code

CEP23-MZ0-NU-R

Data delivery date

Nov 21, 2023

Total approved costs

6,715 thou. CZK

Public financial support

6,715 thou. CZK

Other public sources

0 thou. CZK

Non public and foreign sources

0 thou. CZK