Immune monitoring and minimal residual disease detection in the context of targeted therapies in acute lymphoblastic leukemia
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
Programme to support medical applied research in 2015 to 2022
Call for proposals
Zdravotnický AV 4 (SMZ0201800001)
Main participants
Univerzita Karlova / 2. lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NV18-03-00343
Alternative language
Project name in Czech
Imunomonitoring a detekce minimální reziduální nemoci v kontextu cílené léčby u akutní lymfoblastické leukémie
Annotation in Czech
V současnosti jsme svědky zapojení imunoterapie využívající anti-CD3 konstrukty (blinatumomab) nebo CAR-T buňky do léčby relabované nebo rezistentní B prekurzorové akutní lymfoblastické leukémie (BCP ALL), ale zatím ne T ALL. Naše laboratoř provádí diagnostiku minimální reziduální nemoci (MRN) pro země EU, Švýcarsko a Izrael. Součástí nového protokolu AIEOP BFM 2017 pro léčbu nově diagnostikovanou BCP ALL bude terapie blinatumomabem pro pacienty s pomalou odpovědí na léčbu. Pro efekt jsou důležité komponenty imunitního systému, zejména T lymfocytů. Rezistence na tento typ cílené léčby může být způsobená různou kombinací dysfunkce T lymfocytů (případně i dalších složek imunitního systému), exprese inhibičních molekul na blastech a změny imunofenotypu blastů, zejména ztráty antigenu CD19 nebo liniového přesmyku (obvykle do monocytární linie, jak jsme nedávno popsali). Ztráta antigenu CD19 představuje výzvu pro detekci MRN, která je důležitá pro stanovení intenzity léčby. Plánujeme detailně popsat mechanismy rezistence na imunoterapii a navrhnout cesty, jak rezistenci obejít.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30204 - Oncology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FD - Oncology and haematology
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The results of the solution met the annotated goals. A methodology for the evaluation of the B-ALL immunophenotype, including molecules susceptible to targeted biological therapy, was introduced and a VNN2 molecule that is associated with B-ALL chemoresistance was identified. Panels for mass and spectral cytometry have been developed that can also be used in future projects. A large part of the work was devoted to the issue of minimal residual disease, where the methodology of diagnostics was optimized and new algorithms for MRN evaluation were created. Tools have also been developed to evaluate contamination of a bone marrow sample. On a set of patients with line rearrangement B-ALL into the monocytic line, mutations characteristic of this type of trans-differentiation were identified and their phenotypic characterization was performed. Changes in the kinetics of lymphocytic subpopulations were found in biological treatment and their association with the treatment response. The acquir
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2018
Realization period - end
Dec 31, 2021
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 6, 2020
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP22-MZ0-NV-U
Data delivery date
Jun 30, 2022
Finance
Total approved costs
11,172 thou. CZK
Public financial support
11,172 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK