Identification and validation of cyst fluid biomarkers discriminating low grade, high grade and invasive intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202300001
Main participants
Institut klinické a experimentální medicíny
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU23J-06-00043
Alternative language
Project name in Czech
Identifikace a validace biomarkerů z cystické tekutiny rozlišující low grade, high grade a invazivní intraduktální papilární mucinózní neoplázii pankreatu
Annotation in Czech
Karcinom pankreatu je celosvětově jedním z nejsmrtelnějších maligních onemocnění. V České republice je příčinou více než 2200 úmrtí ročně a úmrtnost vztažená na věk je třetí nejvyšší na světě. V nezanedbatelné části případů vzniká karcinom pankreatu z mucinózních cystických prekurzorů – intraduktálních papilárních mucinózních neoplázií (IPMN), které jsou stále častěji detekovány v běžné populaci. Na základě cytoarchitektonických atypií jsou IPMN klasifikovány jako low grade, high grade a IPMN asociované s invazivním karcinomem. Léčba IPMN se liší v závislosti od stupně dysplázie – léze s high grade dysplazií nebo invazivním karcinomem jsou indikovány k operaci; zbývající jsou pravidelně sledovány. Správný odhad biologie IPMN v klinické praxi je ale často náročný, jelikož je histologická verifikace možná jen zřídka. Současná doporučení pro léčbu IPMN jsou nedostačující a generují vysokou míru nadbytečné léčby se značnou mortalitou a vysokou morbiditou spojenou s operací pankreatu. Absence spolehlivého biomarkeru pro stratifikaci IPMN vytváří vysokou zátěž pro zdravotnictví nejen zbytečnými komplikacemi souvisejícími s chirurgickým zákrokem a velkými náklady na nesprávnou léčbu, ale také nutností pravidelné dispenzarizace všech detekovaných lézí. Provedenými in silico a in vitro analýzami jsme identifikovali nový protein (DLGAP5), jehož exprese v IPMN vysoce koreluje s mírou dysplastických změn, a ukázali jsme, že je nepostradatelný pro růst nádorových buněk pankreatu. Vzhledem k biologické povaze DLGAP5 nepředpokládáme, že bude vylučován extracelulárně, pravděpodobně ale reguluje transport vezikul a exocytózu biomolekul do cystické tekutiny. Proto je naším záměrem identifikovat zástupný biomarker, jehož exprese koreluje s expresí DLGAP5 a je vylučován do tekutiny pankreatické cysty v závislosti na expresi DLGAP5.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - secondary branch
30219 - Gastroenterology and hepatology
OECD FORD - another secondary branch
30204 - Oncology
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CE - Biochemistry<br>EB - Genetics and molecular biology<br>FD - Oncology and haematology<br>FE - Other fields of internal medicine
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2023
Realization period - end
Dec 31, 2026
Project status
B - Running multi-year project
Latest support payment
Apr 28, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NU-R
Data delivery date
Feb 21, 2024
Finance
Total approved costs
6,469 thou. CZK
Public financial support
6,469 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK