Mitochondrial targeting as efficient treatment of pancreatic cancer and type 2 diabetes mellitus
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
Programme to support medical applied research in 2015 to 2022
Call for proposals
Zdravotnický AV 2 (SMZ0201601)
Main participants
Biotechnologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
16-31604A
Alternative language
Project name in Czech
Mitochondriální směrování jako účinná léčba nádoru slinivky břišní a diabetu melitu 2. typu
Annotation in Czech
Diabetes melitus 2. typu (DM2T) je velice rozšířený syndrom s vzestupnou incidencí. Kromě toho, že postihuje stále větší část populace, jedná se i o prekancerogenní stav nádoru slinivky břišní, která je zcela neléčitelná. Nejvíce rozšířenou lěčbou DM2T je metformin, látka ze skupiny bisguanidů. Metformin je nyní také testován jako potenciální léčivo proti nádorům slinivky břišní. Ukazuje se, že jak protirakovinný, tak i anti-diabetický účinek metforminu je závislý na inhibici mitochondriálního respiračního komplexu I. Proto jsme metformin modifikovali specifickou reakcí tak, aby nová látka měla povahu delokalizovaného kationtu, a proto se hromadila v interfázi mezi vnitřní mitochondriální membránou a mitochondriální matrix. Tato látka má proti nádorům štítné žlázy a proti symptomům DM2T asi o tři řády vyšší účinek než parentální látka, metformin. Tento projekt se bude soustředit na pochopení molekulárního mechanismu účinku nové látky a testování na preklinických modelech obou chorob. Očekáváme velmi významné výsledky základního a hlavně aplikovaného, translačního výzkumu.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
CEP classification - main branch
FD - Oncology and haematology
CEP - secondary branch
FB - Endocrinology, diabetology, metabolism, nutrition
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
30202 - Endocrinology and metabolism (including diabetes, hormones)<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The project expanded the knowledge of the effects of mitochondrially targeted drugs, not only as potential drugs for pancreatic cancer, but also as effective antidiabetics. It was found that the originally annotated MitoMet is not suitable for the treatment of diabetes and its effect in the treatment of pancreatic cancer significantly affects the status of the SMAD4 gene. In addition to the annotation, another mitochondrially targeted drug was tested - the tamoxifen derivative MitoTam, which not only killed pancreatic cancer cells regardless of the status of the SMAD4 gene, but surprisingly was also very effective in the treatment of type 2 diabetes. The issue of mitochondrially targeted drugs is addressed at the international level, the output is a number of highly impacted publications. Project annotation is given for 9 impacted publications with multiple dedications (the other two are in preparation) and 1 European patent. The issue has a huge application potential in the treatment
Solution timeline
Realization period - beginning
Apr 1, 2016
Realization period - end
Dec 31, 2019
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Jun 28, 2018
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP20-MZ0-NV-U/03:1
Data delivery date
Jul 1, 2020
Finance
Total approved costs
11,804 thou. CZK
Public financial support
11,804 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK