Anti-tumor effects of chelation therapy in myelodysplastic syndrome and identification of new therapeutic biomarkers.
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
Programme to support medical applied research in 2015 to 2022
Call for proposals
Zdravotnický AV 2 (SMZ0201601)
Main participants
Ústav hematologie a krevní transfúze
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
16-31689A
Alternative language
Project name in Czech
Protinádorové účinky chelatační léčby u myelodysplastického syndromu a identifikace nových terapeutických biomarkerů.
Annotation in Czech
Myelodysplastický syndrom (MDS) je klonální onemocnění charakterizované neefektivní krvetvorbou projevující se periferní cytopenií a dysplastickými změnami v kostní dřeni. Pro pacienty ze skupiny s nízkým rizikem je typická transfúzní závislost, která vede k přetížení organismu železem. Chelatační terapie by mohla mít, kromě odstranění nadbytku toxického železa, i antiproliferační a proapoptotické účinky. Ukázali jsme, že in vitro došlo u pluripotentních kmenových buněk vystaveným chelátoru k aktivaci odpovědi na poškozenou DNA a k indukci apoptózy. In vivo, u myšího modelu preleukémie, vedla 6ti-týdenní aplikace chelatačních látek k poklesu aktivně replikujících buněk a k aktivaci G2/M kontrolního uzlu buněčného cyklu. Cílem projektu je popsat vliv chelatace na aktivaci stresových drah a kontrolních bodů buněčného cyklu a nalézt nové molekulární markery k identifikaci pacientů, kteří budou z léčby profitovat vzhledem k délce přežití bez progrese do leukemie. Kandidátní biomarkery budou ověřovány molekulárně-geneticky a imunohistochemicky na souboru chelatovaných nemocných s MDS.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
CEP classification - main branch
FD - Oncology and haematology
CEP - secondary branch
—
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
30204 - Oncology<br>30205 - Hematology
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The project focuses on chelation therapy and its impact on a progression of low-risk myelodysplastic syndrome in the broader sense. Authors used various experimental approaches. They analysed possible effect of chelators on the activation of "DNA damage response" and of cell-cycle checkpoints in in-vitro models and in in-vivo model of preleukaemic mice bearing MLL/ENL oncogene. They tested samples of patients with myelodysplastic syndrome, compared patients with low and high levels of ferritine as a marker of iron load, and treated by iron chelator deferasirox. They also identified a potential marker - LEF1 gene - with higher expression in patients with higher iron levels, suggesting an unfavorable prognosis. Publication outputs (4 papers in journals with impact factor 2.0 - 4.7) meet he originally defined aim, although two of the publications apparently are not direct main outputs of this grant.
Solution timeline
Realization period - beginning
Apr 1, 2016
Realization period - end
Dec 31, 2020
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Jun 28, 2018
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP21-MZ0-NV-U/03:1
Data delivery date
Jun 25, 2021
Finance
Total approved costs
9,877 thou. CZK
Public financial support
9,665 thou. CZK
Other public sources
212 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK