The role of Hsp90 (Heat shock protein 90) in selected rheumatic diseases
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
Programme to support medical applied research in 2015 to 2022
Call for proposals
Zdravotnický AV 2 (SMZ0201601)
Main participants
Revmatologický ústav
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
16-33542A
Alternative language
Project name in Czech
Role Hsp90 (Heat shock protein 90) u vybraných revmatických onemocnění
Annotation in Czech
Proteiny tepelného šoku (Hsps) jsou skupinou molekulárních chaperonů indukovaných zvýšenou teplotou a buněčným stresem, které brání nereverzibilní agregaci proteinů a mají imunomodulační funkci. V naší nedávné publikaci jsme demonstrovali profibrotické vlastnosti Hsp90 u systémové sklerodermie (SSc) a účinné zabránění rozvoje experimentální kožní fibrózy pomocí inhibice Hsp90. U idiopatických zánětlivých myopatií (IZM) byla popsána zvýšená exprese Hsp90 v malém počtu vzorků svalové tkáně od pacientů s IZM. Naše předběžné výsledky u 20 SSc a 36 IZM pacientů poukazují na zvýšenou plasmatickou hladinu Hsp90 u IZM asociovanou se svalovým postižením a aktivitou/závažností nemoci a dále na pozitivní korelaci s postižením kůže/plic a aktivitou nemoci u SSc. Cílem této studie je zhodnotit potenciální roli Hsp90 jako biomarkeru a prediktoru léčebné odpovědi u IZM a SSc ve velké kohortě těchto vzácných revmatických onemocnění (cca 250 IIM, 80 SSc, 100 zdravých), dále prozkoumat roli Hsp90 v patogenezi IZM a zhodnotit účinnost inhibice Hsp90 v léčbě etablované experimentální kožní fibrózy.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
CEP classification - main branch
FE - Other fields of internal medicine
CEP - secondary branch
—
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
30217 - Urology and nephrology<br>30218 - General and internal medicine<br>30219 - Gastroenterology and hepatology<br>30220 - Andrology
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The main aim of the project was to analyse the role of Hsp90 in the development of systemic sclerosis (SSc) and idiopatic inflammatory myopathies (IIM), including their complications. The second task was to analyse the effect of Hsp90 inhibitors on experimental dermal fibrosis, which is a mouse model of SSc. Authors demonstrated, that systemic Hsp90 levels were elevated in patients with SSc and IIM and correlated with the disease severity. Further, authors showed that Hsp90 inhibition induced regression of dermal fibrosis in a mouse model. Interestingly, in vitro experiments showed that Hsp90 mediates pro-inflammatory effect of IL-1beta and this effect is dependent on STAT3. All tasks were fulfilled. The results have been published in 4 impacted papers, while other 3 papers are currently in review. An international collaboration has been established, which is important for validating results in larger cohorts of patients and also for multicentric clinical testing of Hsp90 inhibitors.
Solution timeline
Realization period - beginning
Apr 1, 2016
Realization period - end
Dec 31, 2020
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Jun 28, 2018
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP21-MZ0-NV-U/03:1
Data delivery date
Jun 25, 2021
Finance
Total approved costs
6,726 thou. CZK
Public financial support
6,726 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK