Genetic plymorphisms, MicroRNAs and bioindicators of activity: interrelations in the diagnostics and therapy of severe familial hypercholesterolemia

Provider

Ministry of Health

Programme

Programme to support medical applied research in 2015 to 2022

Call for proposals

Zdravotnický AV 3 (SMZ0201701)

Main participants

Univerzita Karlova / Lékařská fakulta v Hradci Králové

Contest type

VS - Public tender

Contract ID

17-28882A

Project name in Czech

Genetické polymorfismy, MiRNA a vybrané bioindikátory aktivity - vzájemné vztahy při diagnostice a léčbě těžké familiární hypercholesterolemie

Annotation in Czech

Během posledního desetiletí byla objasněna zásadní role mikroRNA (malé RNA s 20-22 nukleotidy) jako perspektivních biomarkerů a/nebo kauzálních faktorů kardiovaskulárních onemocnění. MikroRNA regulují posttranskripční expresi genů, a tím významně zasahují do metabolismu cholesterolu, funkce endoteliálních buněk, hladkých svalových buněk a makrofágů. Tím se podílejí na regulaci vzniku a progrese aterosklerózy. Na základě výsledků našich pilotních studií je záměrem předkládaného projektu analyzovat (i) vybrané cirkulující mikroRNA, které se podílejí na regulaci exprese genů, (ii) jejich cílových proteinů/klinických parametrů a (iii) genetické polymorfismy ve vztahu k ateroskleróze u pacientů se závažnou hypercholesterolémií, léčených lipoproteinovou aferézou. Předpokládáme, že robustní změny v homeostáze lipidů, navozené lipoproteinovou aferézou, umožní dále objasnit úlohu vybraných cirkulujících mikroRNA, účastnících se řízení exprese genů a tvorby cílových proteinů v procesu aterogeneze.

R&D category

AP - Applied research

CEP classification - main branch

EB - Genetics and molecular biology

CEP - secondary branch

FA - Cardiovascular diseases including cardio-surgery

CEP - another secondary branch

FB - Endocrinology, diabetology, metabolism, nutrition

OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30201 - Cardiac and Cardiovascular systems<br>30202 - Endocrinology and metabolism (including diabetes, hormones)

Provider evaluation

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Project results evaluation

The project allowed revealing several epigenetic and proteomic markers involved in the regulation of pathophysiological processes related to cardiovascular diseases in patients with familial hypercholesterolemia. The findings could potentially contribute to further elucidation of the pathogenesis of atherosclerosis and possible individualization of LDL apheresis treatment. However, the prospective applicability of the results to clinical practice is still questionable. However, it should be stated that the project was carried out as specified, the main objectives were clearly met and the financial disbursement was correct. The authors published 4 original and 3 review articles in impacted journals. In addition to these papers, another 7 review articles were published in Czech peer-reviewed journals and the results were presented at a number of congresses. The promised chapter in a scientific book was not written, but this does not diminish the quality of the results. Among other things

Realization period - beginning

Apr 1, 2017

Realization period - end

Dec 31, 2020

Project status

U - Finished project

Latest support payment

Jun 28, 2018

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Data delivery code

CEP21-MZ0-NV-U/03:1

Data delivery date

Jun 25, 2021

Total approved costs

15,886 thou. CZK

Public financial support

15,886 thou. CZK

Other public sources

0 thou. CZK

Non public and foreign sources

0 thou. CZK