Mutational screening of primitive cell populations in chronic myeloid leukemia: BCR-ABL1 and beyond
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
Programme to support medical applied research in 2015 to 2022
Call for proposals
Zdravotnický AV 3 (SMZ0201701)
Main participants
Fakultní nemocnice Brno
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
17-30397A
Alternative language
Project name in Czech
Mutační analýza primitivních buněčných populací u chronické myeloidní leukémie: za hranicí BCR-ABL1
Annotation in Czech
Chronická myeloidní leukémie (CML) je nádorové onemocnění charakterizované přítomností fúzního genu BCR-ABL1 a úspěšně léčena tyrozin kinázovými inhibitory (TKI). Selhání léčby může být zapříčiněno jednak faktory na straně pacienta (např. farmakokinetika), a jednak vlastnostmi nádorové buňky. Zde jsou hlavními příčinami mutace v kinázové doméně BCR-ABL1, způsobující rezistenci k TKI, nebo jiné mutace v genech mimo BCR-ABL1. Mutace v BCR-ABL1 genu i mimo BCR-ABL1 detekované v době diagnózy často mizí po zahájení TKI terapie a jejich klinický význam je proto nejasný. Příčinou může být fakt, že nevznikají v leukemických kmenových buňkách ale až ve vyzrálejších progenitorech, které jsou následkem TKI eliminované. Zatímco mutace v leukemických kmenových buňkách rezistentních na terapii mohou přetrvávat. Objasnění může přinést analýza mutací BCR-ABL1 a jiných genů v hierarchicky roztříděných populacích progenitorů a kmenových buněk v době diagnózy a na začátku terapie. Předpokládané výsledky objasní, zda mutace v kmenových buňkách mají větší předpoklad přežít TKI léčbu a vést k selhání.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
CEP classification - main branch
FD - Oncology and haematology
CEP - secondary branch
—
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
30204 - Oncology<br>30205 - Hematology
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
This is clinical research that has made it possible to analyze non-BCR-ABL1 mutations in progenitor cells using new molecular genetic techniques (NGS). Non-BCR-ABL1 mutations in progenitor cells in 9 patients were detected using a new biostatistic pipeline. Mutational status in non-BCR-ABL1 genes was correlated with overall survival (OS), progression-free survival (PFS), failure-free survival (FFS), incidence of adverse reactions, achieving major molecular remission (MMR) and complete cytogenetic remission (CCyR). Mutations in non-BCR-ABL1 genes were found in 9/49 (18%) patients analysed. However, no link was found between the mutational condition at the time of diagnosis and the survival of patients or response to treatment. However, this conclusion is limited by the low number of patients. The output of the project is 3 Jimp publications - the original article in a peer-reviewed professional periodical from the WoS database with the Article flag, but one is not directly related to th
Solution timeline
Realization period - beginning
Apr 1, 2017
Realization period - end
Dec 31, 2020
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Jun 28, 2018
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP21-MZ0-NV-U/03:1
Data delivery date
Jun 25, 2021
Finance
Total approved costs
8,058 thou. CZK
Public financial support
8,058 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK