Optimization of Indications for Molecular-Genetic Testing Based on Genomic Risk Prediction of Treatment Failure in Chronic Myeloid Leukemia

Provider

Ministry of Health

Programme

—

Call for proposals

SMZ0202600001

Main participants

Ústav hematologie a krevní transfúze

Contest type

VS - Public tender

Contract ID

NW26-03-00523

Project name in Czech

Optimalizace indikace molekulárně-genetických vyšetřování na základě genomické předpovědi rizika selhání léčby chronické myeloidní leukémie

Annotation in Czech

Chronická myeloidní leukémie (CML) je účinně léčena inhibitory tyrozinových kináz (TKI) a nověji inhibitory STAMP, které cíli onkoprotein BCR::ABL1 a jeho mutované formy. Většina pacientů s CML dosahuje optimální odpovědi, přičemž mnozí z nich dosahují hluboké molekulární odpovědi (DMR). Tito pacienti by mohli mít prospěch z méně častého monitorování měřitelné reziduální nemoci (MRD) po dosažení DMR; avšak zatím neexistuje ověřené rizikové skóre ani studie, které by potvrzovaly bezpečnost méně častého monitorování MRD. Naopak pacienti, u kterých dojde k časnému selhání terapie TKI a jsou ohroženi náhlou progresí do blastického zvratu (BP-CML), by mohli mít prospěch z častějšího monitorování MRD a analýzy genomových variant. Identifikace mutací a genomových aberací souvisejících s rezistencí na TKI a ovlivňujících progresi by mohla umožnit dřívější léčebnou intervenci, která by odvrátila hrozící progresi onemocnění. Tento projekt předpokládá, že sekvenování celého transkriptomu (WTS) dokáže rozlišit transkripční profily pacientů s nízkým a vysokým rizikem v době diagnózy CML. Cílem tohoto projektu je identifikovat pacienty s rizikem náhlé progrese do blastického zvratu a časného selhání léčby v důsledku mechanismů rezistence odhalených celogenomovým sekvenováním (WGS), což zlepší rozhodování o terapii. Rovněž očekáváme, že budeme schopni identifikovat pacienty s nízkorizikovým transkripčním profilem, kteří budou pravděpodobně optimálně reagovat na terapii TKI. U těch, kteří dosáhnou DMR, by mohlo být monitorování MRD prováděno s nižší frekvencí. U pacientů s nízkým rizikem a redukovanou dávkou TKI, pokud včas nedosáhnou optimální odpovědi, nemusí být indikována analýza mutací BCR::ABL1 kinázové domény (KD). Využitím pokročilých genomických analýz bude navrhovaný projekt definovat rizikovost průběhu onemocnění na základě transkriptomového profilu v době diagnózy, optimalizovat monitorování MRD a testování mutací v BCR::ABL1 KD, s příznivým dopadem na pacienty.

R&D category

AP - Applied research

OECD FORD - main branch

30205 - Hematology

OECD FORD - secondary branch

—

OECD FORD - another secondary branch

—

CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)

FD - Oncology and haematology

Realization period - beginning

Jan 1, 2026

Realization period - end

Dec 31, 2029

Project status

Z - Beginning multi-year project

Latest support payment

—

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Data delivery code

CEP26-MZ0-NW-R

Data delivery date

Mar 23, 2026

Total approved costs

10,690 thou. CZK

Public financial support

10,690 thou. CZK

Other public sources

0 thou. CZK

Non public and foreign sources

0 thou. CZK