Exopeptidase inhibitors as drugs against schistosomiasis: structure-based rational design, synthesis and functional characterization
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
Programme to support medical applied research in 2015 to 2022
Call for proposals
Zdravotnický AV 4 (SMZ0201800001)
Main participants
Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NV18-05-00345
Alternative language
Project name in Czech
Exopeptidázové inhibitory jako léčiva proti schistosomóze: racionální vývoj, syntéza a funkční charakterizace
Annotation in Czech
Krevničky rodu Schistosoma jsou původcem schistosomózy, parazitárního infekčního onemocnění, které postihuje 230 miliónů lidí a představuje tak globální zdravotní problém. Trávicí proteolytické enzymy krevničky byly nedávno identifikovány jako nadějné molekulární terapeutické cíle pro léčbu schistosózy. Projekt se zaměřuje na potlačení životaschopnosti krevničky střevní Schistosoma mansoni prostřednictvím inhibice dvou cysteinových exopeptidas, které jsou kritické pro trávení krevniček. Zaprvé, selektivní peptidomimetické inhibitory těchto exopeptidas budou racionálně navrženy s využitím strukturních modelů a syntetizovány. Zadruhé, navržené inhibitory budou funkčně charakterizovány pomocí testovány in vitro s rekombinantními exopeptidasami, ex vivo s živými parazity a in vivo v myším modelu schistosomózy. Projekt přinese nové inhibiční molekuly jako potenciální antischistosomální léčiva.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30302 - Epidemiology
OECD FORD - secondary branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - another secondary branch
10401 - Organic chemistry
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CC - Organic chemistry<br>CE - Biochemistry<br>EB - Genetics and molecular biology<br>FN - Epidemiology, infection diseases and clinical immunology
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The project focused on development of the inhibitors of cysteine peptidases of the human pathogen Schistosoma mansoni - SmCB1 and SmCC. The inhibitors were successfully synthesized and demonstrated their efficacy in molecular experiments with low toxicity. A total of eight 3D structures of SmCB1 in complex with peptidomimetic inhibitors were solved by X-ray structure analysis
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2018
Realization period - end
Dec 31, 2022
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 26, 2021
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP23-MZ0-NV-U
Data delivery date
Jun 22, 2023
Finance
Total approved costs
10,542 thou. CZK
Public financial support
10,542 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK