Biology and immunopathology of bone marrow failure and combined autoimmune cytopenia (Evans syndrome) in children
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
Programme to support medical applied research in 2015 to 2022
Call for proposals
Zdravotnický AV 4 (SMZ0201800001)
Main participants
Univerzita Karlova / 2. lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NV18-07-00430
Alternative language
Project name in Czech
Biologie a imunopatologie selhání kostní dřeně a kombinované autoimunitní cytopenie (Evansova syndromu) u dětí
Annotation in Czech
Závažná selhání kostní dřeně jakými jsou aplastická anémie či myelodysplastický syndrom a kombinované autoimunitní cytopenie (Evansův syndrom) jsou u dětí vzácná onemocnění, vyžadující dlouhodobou náročnou léčbu a v řadě případů dokonce transplantaci krvetvorných buněk. S pokroky molekulární genetiky se nacházejí u narůstajícího počtu dětí s těmito onemocněními zárodečné mutace genů uplatňujících se v krvetvorbě a imunitní odpovědi. Příkladem jsou mutace v transkripčním faktoru GATA-2 nebo tumor supresorovém genu SAMD9L, které se spojují s vysokým rizikem rozvoje myelodysplastického syndromu a imunodeficiencí či nově popsané primární imunodeficience spojující se s Evansovým syndromem (CTLA-4, LRBA deficit). Identifikace genetického pozadí spolu s charakterizací imunitního systému pomocí pokročilých cytometrických technik (zejména hmotnostní a hyperspektrální cytometrie) umožní optimalizaci léčby a bližší poznání základních mechanismů krvetvorby ve zdraví a nemoci.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30204 - Oncology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FD - Oncology and haematology
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The project addressed the genetic causes and immune profile of rare bone marrow failures. Among the most important results is the identification of a variant in the TLR8 gene leading to the description of a new entity of X-linked innate immune disorder. A novel mutation in SAMD9 causing gastrointestinal and immunological symptoms has been identified. The authors described a homozygous mutation in the SLC19A1 gene, the first case of congenital deficiency of reduced folate transport in humans. Two new variants in the SPTA1 gene lead to a severe autosomal recessive form of hereditary spherocytosis. The authors introduced a diagnostic algorithm for the differential diagnosis of primary immunodeficiencies and various types of bone marrow failure using a broad panel of 507 genes. The investigator's data are adequate. The results have implications for diagnostics in pediatric hematology and immunology. The results of the project have been published in prestigious scientific journals - four pu
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2018
Realization period - end
Dec 31, 2021
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 6, 2020
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP22-MZ0-NV-U
Data delivery date
Jun 30, 2022
Finance
Total approved costs
10,854 thou. CZK
Public financial support
10,854 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK