Immune system dysfunction in bone marrow failure syndromes and autoimmune cytopenia
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202400001
Main participants
Univerzita Karlova / 2. lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NW25-05-00315
Alternative language
Project name in Czech
Dysfunkce imunitního systému u syndromů selhání kostní dřeně a autoimunní cytopenie
Annotation in Czech
Navrhovaný projekt se bude zabývat širokou škálou vzácných onemocnění včetně vrozených predispozičních syndromů k myelodysplastickému syndromu (MDS), aplastických anémií, autoimunitních cytopenií a myeloproliferativních onemocnění. Diferenciální diagnostika těchto onemocnění je v počátečních stadiích obtížná, protože příznaky těchto onemocnění se často překrývají, včetně imunopatologických projevů. Sekvenování nové generace (NGS) znamenalo velký pokrok v diagnostice a stalo se rutinní součástí vyšetřovacího algoritmu. Jasnou genetickou příčinu jsme však schopni nalézt pouze u přibližně 25-30 % pacientů. Úloha sekundárních somatických mutací a klonálního vývoje, včetně reverzního somatického mozaicismu, nebyla dosud plně vyřešena. V poslední době jsou k dispozici nové poznatky o úloze imunitního systému při selhání kostní dřeně, které umožní cílené použití imunomodulační léčby. U autoimunitně zprostředkovaných poruch krvetvorby, jako je selhání kostní dřeně spojené s hepatitidou (HABMF), není znám antigen, proti kterému je patologická imunitní odpověď zaměřena. V navrhovaném projektu se hodláme těmito otázkami zabývat s důrazem na dětské pacienty, kteří mají do značné míry odlišné příčiny a průběh onemocnění ve srovnání s dospělými pacienty. Hlavní hypotézou projektu je, že vrozené a získané (somaticky v subklonech) odchylky v genech ovlivňujících imunitní odpověď hrají roli v patogenezi vrozených a získaných selhání krvetvorby. Předpokládáme, že zapojení imunitní dysregulace hraje klíčovou roli nejen u klinických podjednotek, kde to bylo již dříve předpokládáno (aplastická anémie, Evansův syndrom), ale imunitní dysregulace postihuje větší část ostatních klinických podjednotek těchto vzácných onemocnění. Pochopení tohoto mechanismu jednotlivých kategorií pomocí inovativních nástrojů nám umožní zpřesnit nasazení terapie u těchto vzácných onemocnění.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30102 - Immunology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EC - Immunology
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2025
Realization period - end
Dec 31, 2028
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-MZ0-NW-R
Data delivery date
Apr 2, 2025
Finance
Total approved costs
11,701 thou. CZK
Public financial support
11,701 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK