New inhibitors of Sonic Hedgehog signalling pathway for targeted therapy of Shh activation dependent cancers

Project name in Czech
Nové inhibitory signální dráhy Sonic Hedhog pro cílenou léčbu nádorových onemocnění dependentních na aktivaci Shh
Annotation in Czech
Signální dráha Sonic Hedgehog (Shh) je důležitá pro vývoj a funkci mnoha nádorů, např. bazocelulárního karcinomu, medulloblastomu, glioblastomu, rhabdomyosarcomu atd. Řada z nich má dosud omezenou možnost chemoterapie, inhibitory Shh mají vysoký potenciál stát se novým terapeutikem pro jejich léčbu. Optimálními cíli inhibice Shh jsou dva klíčové aktivátory, SMO a GLI. Zatímco SMO je dlouhodobě zkoumán a ví se, že při jeho inhibici může dojít k aktivaci Shh alternativním mechanizmem, inhibitory GLI jsou skoro neznámé a umožnily by tento typ rezistence obejít. Projekt je zaměřen na vývoj nových inhibitorů Shh, některé cestou inhibice GLI. Nedávno jsme objevili triterpeny, které Shh inhibují více než cyclopamin, standardní inhibitor Shh. V rámci projektu bude provedena SAR studie, optimalizace terpenických Shh inhibitorů, řada biochemických a buněčných experimentů by měla prokázat přesný mechanizmus účinku. Budou optimalizovány farmakologické parametry a vyvíjeny prodrugs. Terapeutický potenciál nejlepších látek bude případně ověřen v navazujících in vivo studiích na myším modelu.

R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30104 - Pharmacology and pharmacy
OECD FORD - secondary branch
30107 - Medicinal chemistry
OECD FORD - another secondary branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CE - Biochemistry<br>EB - Genetics and molecular biology<br>FP - Other medical fields<br>FR - Pharmacology and apothecary chemistry

Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The project goals and presented results correspond to the original plan. The research team worked responsibly and demonstrated professional and technological qualities throughout. The allocated funds were used correctly and efficiently. Minor changes presented during the solution did not have a substantial character. The project was solved in time according to the plan, and the inclusion of individual team members corresponded to the plan and methodology. The outputs achieved are of an excellent standard and are presented in high IF journals. In addition, a patent application for the output was also included in the output. The implementation plan also contains a patent application, which reinforces the achieved outputs and their importance and creates other possibilities for the implementation of the project.

Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP23-MZ0-NV-U
Data delivery date
Jun 22, 2023

Similar projects(10)