Development of non-canonical inhibitors of glutamate carboxypeptidase II: structure-activity relationship studies and biological activity
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Junior Grants
Call for proposals
Juniorské granty 5 (SGA0201900002)
Main participants
Biotechnologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
19-22269Y
Alternative language
Project name in Czech
Nové inhibitory glutamát karboxypeptidasy II: studie vztahu struktura-aktivita a funkční testování
Annotation in Czech
Inhibice glutamát karboxypeptidasy II (GCPII) je účinná v preklinických modelech neuropatologií spojených s nadměrnou aktivací glutamátergních systémů. Nové možnosti ve vývoji těchto látek otevřel nedávný objev inhibitorů GCPII na bázi hydroxamátu, které jsou dostupné perorálně a vykazují zcela nový způsob vazby do aktivního místa. Předkládaný projekt zahrnuje strukturně-aktivitní studii zaměřenou na a) vývoj nové generace inhibitorů na bázi hydroxamátu a b) identifikaci látek s novým mechanismem inhibice. V projektu plánujeme návrh modifikovaných hydroxamátů, jejich charakterizaci (in vitro afinita, selektivita, in vivo farmakokinetické parametry) a racionalizaci mechanismu účinku pomocí krystalových struktur. Nejlepších sloučeniny otestujeme in vivo na potkaním modelu neuropatické bolesti. Zkušenosti a vědomosti získané v této části projektu využijeme při vývoji látek vybraných paralelními in silico studiemi. Přínosem předkládaného projektu bude nová generace inhibitorů GCPII využitelná v dalším (pre)klinickém vývoji a soubor informací umožňující pokrok v dané oblasti.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CE - Biochemistry<br>EB - Genetics and molecular biology
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2019
Realization period - end
Dec 31, 2023
Project status
—
Latest support payment
Apr 8, 2021
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP22-GA0-GJ-R
Data delivery date
Feb 21, 2022
Finance
Total approved costs
6,617 thou. CZK
Public financial support
6,617 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK