Validation of the ratio of brain derived neurotrophic factor (BDNF) and pro-BDNF as biological marker of Alzheimer´s disease (AD): correlation to plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1)/tissue-type plasminogen activator (tPA) and clinical data
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
Programme to support medical applied research in 2015 to 2022
Call for proposals
Zdravotnický AV 5 (SMZ0201900001)
Main participants
Fakultní nemocnice v Motole
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NV19-04-00560
Alternative language
Project name in Czech
Validace hladin Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) a jeho prekurzoru pro-BDNF jako biomarkeru Alzheimerovy nemoci: korelace s inhibitorem aktivátoru plazminogenu-1 (PAI-1)/tkáňového aktivátoru plazminogenu (tPA) a s klinickými daty
Annotation in Czech
Předpokládá se, že rozpustné formy Amyloidu beta (Aß) a tau proteinu narušují neuronální aktivitu u Alzheimerovy nemoci (AN) a způsobují poruchy paměti. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) je protein regulující neuronální aktivitu a je syntetizován z prekurzoru pro-BDNF. BDNF posiluje synaptickou aktivitu mezi neurony a tím zvyšuje dlouhodobou potenciaci. Pro-BDNF naopak synaptickou aktivitu snižuje a zvyšuje tak dlouhodobou depresi mezi neurony. Maturace BDNF je regulována tkáňovým aktivátorem plazminogenu (tPA) a inhibitorem aktivátoru plazminogenu (tPA). Z toho vyplývá, že osa tPA/PAI-1 rozhoduje o extracelulárním poměru pro-BDNF/BDNF. U pacientů a AN byly pozorovány zvýšené hladiny PAI-1 v plasmě. Nicméně není známo, zda u pacientů s AN dochází k narušení procesu zrání BDNF. Tuto hypotézy budeme testovat pomocí měření poměru hladin pro-BDNF/BDNF a tPA/PAI-1 v krevním séru a mozkomíšním moku u pacientů s AN a budeme zjišťovat, zda tyto hladiny korelují s výsledky neuropsychologických testů a neurozobrazovacích metod. Výstupem projektu bude zavedení nových biomarkerů neuronové aktivity.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30103 - Neurosciences (including psychophysiology)
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FH - Neurology, neuro-surgery, nuero-sciences
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The special merit of the project is a suggestion of serum PAI-1/BDNF ratio as a biomarker of AD-related dementia. This finding may significantly improve AD diagnosis, accuracy of the disease stage or differential diagnosis of the other types of dementia. The results meet the goals and focus of the project and may contribute also to the development of new therapeutic strategies and drugs based on the studied molecular pathways or possibility of personalized medicine. Altogether, 8 original impacted articles, 2 impacted reviews (+ 2 under revision) and 1 book chapter were dedicated to the project. However, only 3 Jimp articles can be fully recognized as the project outcomes (in relation with the research topic + the project applicant as a co-author). No failings in compliance with AZV specification and financial rules have been revealed.
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2019
Realization period - end
Dec 31, 2023
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 19, 2022
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NV-U
Data delivery date
Jan 11, 2024
Finance
Total approved costs
6,924 thou. CZK
Public financial support
6,924 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK