Development of novel activators of mTOR signaling pathway as adjunct therapy in treatment-resistant depression
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202400001
Main participants
Národní ústav duševního zdraví
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NW24-04-00422
Alternative language
Project name in Czech
Vývoj nových aktivátorů mTOR signální dráhy jako přídatných léčiv v terapii farmakorezistentní deprese.
Annotation in Czech
Deprese je duševní onemocnění, jehož typickými symptomy jsou pokleslá nálada a averze k aktivitě. Kromě toho četné studie poukazují na významnou korelaci mezi depresí a poruchami cirkadiánního rytmu. Deprese, která po dvou léčebných kúrách nedosáhne klinicky relevantního účinku, je považována za farmakorezistentní depresi (TRD). mTOR (= mechanistic target of rapamycin) signální dráha se podílí na celé hierarchii mozkových funkcí včetně neurogeneze, přežití neuronů, tvorby nervových spojů a synaptické plasticity. Navíc byl objeven obousměrný vztah mezi cirkadiánními hodinami a mTOR. Dysregulace mTOR signální dráhy byla prokázána u různých lidských onemocnění, včetně deprese. Nedávné post mortem studie poukázaly na robustní deficity v signalizaci mTOR v prefrontálním kortexu subjektů s diagnostikovanou depresivní poruchou. Detailnější studie na zvířatech odhalily, že rychlá antidepresivní odpověď na antagonisty NMDA receptoru, jako je ketamin, je zprostředkována rychlou aktivací mTOR signální dráhy vedoucí ke zvýšeným koncentracím synaptických signálních proteinů a zvýšenému počtu a funkci nových synapsí v prefrontálním kortexu potkana. Vycházeje z výšeuvedených poznatků, současné podávání ketaminu a aktivátorů mTOR signální dráhy by tak mohlo představovat zcela nový přístup v boji proti farmakorezistentní depresi. Pravděpodobně nejvíce studovaným mTOR aktivátorem je MHY1485. Cílem předkládaného projektu je nalezení nových aktivátorů mTOR odvozených od MHY1485, které by mohly být použity jako doplňková léčba deprese včetně TRD. Bude využít tzv. multidisciplinární přístup zahrnující identifikaci, syntézu a hodnocení in vitro a primárně in vivo nových mTOR aktivátorů k prokázání, zda je aktivace mTOR signální dráhy je vhodným cílem pro další výzkum v oblasti TRD.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30104 - Pharmacology and pharmacy
OECD FORD - secondary branch
30215 - Psychiatry
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FL - Psychiatry, sexology<br>FR - Pharmacology and apothecary chemistry
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2024
Realization period - end
Dec 31, 2027
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NW-R
Data delivery date
Mar 25, 2024
Finance
Total approved costs
13,496 thou. CZK
Public financial support
13,496 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK