The Epileptic Microenvironment - A Novel Mechanism of Endogenous Epileptogenicity and Target for Disease-Modifying Therapy.
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202600001
Main participants
Univerzita Karlova / 2. lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NW26-04-00517
Alternative language
Project name in Czech
Epileptické mikroprostředí jako nový cíl v kauzální léčbě epilepsie - od mechanizmů přes biomarkery k terapii.
Annotation in Czech
Farmakorezistentní epilepsie představuje závažné onemocnění, pro které v současnosti není dostupná kauzální léčba, a podíl pacientů s farmakorezistentní epilepsií se dlouhodobě nemění. Absence účinné terapie je důsledkem nedostatečné znalosti klíčových mechanismů, přičemž tradiční neurocentrické přístupy zaměřené na neuronální excitabilitu a synaptickou dysfunkci nepřinesly významný pokrok v léčbě. Moderní výzkum epilepsie se proto soustředí na hledání nových paradigmat. Genetické mutace spojené s epilepsií, jako jsou mutace v buněčných signálních drahách mTOR, TSC či PI3K/PTEN/Akt, naznačují sdílené patogenní mechanismy mezi epilepsií a nádory. Epileptické mikroprostředí (EME) a neautonomní buněčná komunikace představují mechanismy, jež mohou hrát zásadní roli v patogenezi farmakorezistentní epilepsie. Patologické buňky nesoucí mutace (dysmorfní neurony, balónové buňky, gliomové buňky či obří astrocyty) ovlivňují okolí nejen prostřednictvím synaptických interakcí, ale především patologickými interakcemi skrze buněčný sekretom. Tato parakrinní signalizace vede k metabolické dysregulaci, rozvoji zánětu a maladaptivní remodelaci neuronálních sítí či k přenosu patologického fenotypu na okolní nemutované neurony. Cílem předkládaného projektu je pochopit úlohu EME a neautonomní buněčné komunikace v epileptogenezi a iktogenezi na podkladě somatických mutací v signální kaskádě mTOR. Pomocí pokročilé genové manipulace, zobrazovacích metod a elektrofyziologie in vitro a in vivo se zaměříme na objasnění úlohy patologického sekretomu při molekulárních, strukturálních a funkčních změnách v modelu farmakorezistentní epilepsie způsobené somatickou mTORopatií. Identifikací klíčových složek sekretomu s epileptogenním potenciálem usilujeme o nalezení nových biomarkerů onemocnění a terapeutických cílů, které by otevřely cestu k účinné léčbě farmakorezistentní epilepsie zavedením inovativních léčebných přístupů.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30103 - Neurosciences (including psychophysiology)
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FH - Neurology, neuro-surgery, nuero-sciences
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2026
Realization period - end
Dec 31, 2029
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP26-MZ0-NW-R
Data delivery date
Mar 23, 2026
Finance
Total approved costs
12,847 thou. CZK
Public financial support
12,847 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK