ACTIVATORS OF HUMAN ARYL HYDROCARBON RECEPTOR (AHR) IN THE THERAPY OF INFLAMMATORY BOWEL DISEASE

Project name in Czech
Aktivátory lidského aryl uhlovodíkového receptoru (AhR) v terapii nespecifických střevních zánětů
Annotation in Czech
Nespecifické střevní záněty (IBD) jsou soubor onemocnění, která jsou důsledkem interakce environmentálních a genetických faktorů, jež vedou k imunitní reakci a zánětu ve střevě. Změny ve střevním mikrobiomu jsou spojovány s nástupem a zhoršením průběhu IBD. Indolové mikrobiální a endogenní ligandy aryl uhlovodíkového receptoru AhR byly identifikovány jako klíčové modulátory střevní imunity za fyziologických a patofyziologických podmínek. Postulujeme, že konzumace AhR-aktivních xenobiotických indolů ve stravě či v rámci léčby může mít příznivé účinky ve smyslu terapie IBD. Plánujeme charakterizovat účinky vybraných xenobiotických indolů na molekulární funkce AhR a na fyziologické procesy řízené AhR, tj. xenoprotektivní a zánětlivé dráhy. Nejaktivnější indoly budou testovány in vivo na myších (wt a AhR-KO) na modelu dextran sulfátem vyvolané kolitidy. Výsledky projektu mají potenciál být platformou pro zavedení nových strategií terapie IBD.

R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30304 - Public and environmental health
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
DN - Environmental impact on health<br>FM - Hygiene

Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
1. Scientific contribution of the project: the project dealt with a large group of human aryl hydrocarbon receptor (AhR) activators by experimentally evaluating their potential therapeutic effect in vitro and in animal models. The first tested were triptans, already established antimigraine agents, but showing only little effect. Next were derivatives of 2-(1H-indole-3-carbonyl)-thiazole-4-carboxylic acid methyl ester (ITE). An extensive part of the project dealt with carvones, where the authors demonstrated and convincingly elucidated an atypical pattern of antagonistic effect. 2. The results are very convincing, communicated effectively by a series of high quality original articles. 3. The importance of the project lies in the potential translation to pharmacotherapy, and for the educational benefit of students. 4. The project outputs are seven original articles in impact factor journals. 5. I found no deficiencies in compliance with the Terms or in the use of funds.

Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP23-MZ0-NV-U
Data delivery date
Jun 22, 2023

Similar projects(10)