Modulating the inflammatory response in the gut by targeting the aryl hydrocarbon receptor as a therapeutic goal

Provider

Ministry of Health

Programme

—

Call for proposals

SMZ0202400001

Main participants

Univerzita Palackého v Olomouci / Přírodovědecká fakulta

Contest type

VS - Public tender

Contract ID

NW25-05-00121

Project name in Czech

Aryl uhlovodíkový receptor jako terapeutický cíl pro modulaci zánětlivé odpovědi ve střevě

Annotation in Czech

Střevní epitel tvoří selektivně propustnou bariéru mezi komensálním mikrobiomem a slizničním imunitním systémem. Jeho poškození je považováno za jednu z hlavních příčin nespecifických střevních zánětů (IBD). Klíčovou roli v udržení správné funkce střevní bariéry a slizniční imunity má aryl uhlovodíkový receptor (AhR). Mimo jiné je AhR klíčovým regulátorem nukleárního faktoru-kappaB (NF-kappaB), který kontroluje expresi genů zapojených v zánětlivých procesech. Signalizační dráhy AhR a NF-kappaB jsou u pacientů s IBD silně deregulovány, což vede ke zvýšené produkci zánětlivých mediátorů a snížené expresi proteinů těsných spojů. V důsledku toho dochází k poškození střevní bariéry a chronickým zánětům střev. Aktivace AhR mikrobiálními metabolity tryptofanu může zmírnit zánětlivé reakce ve střevě prostřednictvím inhibice signalizace NF-kappaB, což naznačuje slibnou strategii léčby IBD. Mikrobiální metabolit indothiazinon (ITZ), objevený v bakteriálních kmenech v půdě a zralém kompostu, byl použit k syntéze nových stabilních derivátů se silnou AhR agonistickou aktivitou. Na základě popsaných interakcí signalizačních drah AhR a NF-kappaB předpokládáme protizánětlivý účinek těchto látek, který bude sledován in vitro a in vivo na myším modelu chemicky indukované kolitidy. Výsledky projektu přinesou nové poznatky o roli AhR v patogenezi IBD a přispějí k rozvoji terapeutických přístupů založených na farmakologickém cílení AhR v tomto složitém, a ne zcela pochopeném procesu.

R&D category

AP - Applied research

OECD FORD - main branch

10608 - Biochemistry and molecular biology

OECD FORD - secondary branch

—

OECD FORD - another secondary branch

—

CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)

CE - Biochemistry<br>EB - Genetics and molecular biology

Realization period - beginning

May 1, 2025

Realization period - end

Dec 31, 2028

Project status

Z - Beginning multi-year project

Latest support payment

—

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Data delivery code

CEP25-MZ0-NW-R

Data delivery date

Apr 2, 2025

Total approved costs

13,886 thou. CZK

Public financial support

13,886 thou. CZK

Other public sources

0 thou. CZK

Non public and foreign sources

0 thou. CZK