A variety of TP53 aberrant states in the clinical and biological behavior of chronic lymphocytic leukemia cells.
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202400001
Main participants
Fakultní nemocnice Brno
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NW24-03-00114
Alternative language
Project name in Czech
Rozmanitost aberantních stavů genu TP53 v klinickém a biologickém chování buněk chronické lymfocytární leukémie
Annotation in Czech
Funkční heterogenita defektů genu TP53 spočívá v typu defektu jednotlivých alel, proporci aberace a genetickém pozadí, což komplikuje interpretaci jejich dopadu v nádorech. Špatná intepretace může vést k nesprávné volbě léčby a péče o onkologické pacienty i nosiče zárodečných variant. V projektu využijeme poznatky získané během 20 let analýz TP53 u chronické lymfocytární leukémie (CLL), u které je vyšetření mutací TP53 a delecí jeho lokusu (del(17p)) součástí diagnostických a léčebných algoritmů. V rámci projektu plánujeme vytvořit dosud největší soubor variant TP53 nalezených v evropských laboratořích u pacientů s CLL a identifikovat a funkčně analyzovat varianty s nejasným dopadem. Funkčně charakterizovaný soubor variant bude veřejně zpřístupněn. Dále budeme studovat heterozygotní mutace TP53, jež jsou u nádorů považovány za vzácné, ale u CLL jsou poměrně časté. Ověříme, zda postihují skutečně pouze jednu alelu, a budeme sledovat jejich funkční dopad in-vitro a při léčbě chemoimunoterapií a cílenou terapií. Budeme analyzovat genetický kontext defektů TP53 a identifikovat společně se vyskytující či vzájemně se vylučující aberace, jež mohou ovlivňovat klonální kompetici uvnitř nádorů a agresivitu onemocnění. Výsledky projektu přispějí ke zlepšení diagnostiky u CLL, zpřesnění stratifikace defektů TP53 v klinických studiích a k integraci personalizované medicíny do obecné klinické praxe. Výsledky budou přenositelné do dalších diagnóz, u nichž role TP53 defektů nabývá na významu se širším využíváním molekulární charakterizace nádorů pro klasifikaci a stanovení léčebné strategie.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30204 - Oncology
OECD FORD - secondary branch
30205 - Hematology
OECD FORD - another secondary branch
10601 - Cell biology
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EA - Morphology and cytology<br>FD - Oncology and haematology
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2024
Realization period - end
Dec 31, 2027
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NW-R
Data delivery date
Mar 25, 2024
Finance
Total approved costs
16,387 thou. CZK
Public financial support
16,387 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK