Selectively modified betaglucans as immunoactivatory carriers of anticancer drugs for the treatment of colon cancer
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202400001
Main participants
Univerzita Tomáše Bati ve Zlíně / Univerzitní institut
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NW24-03-00331
Alternative language
Project name in Czech
Selektivně modifikované betaglukany jako imunoaktivní nosiče protinádorových léčiv pro léčbu nádorů tlustého střeva
Annotation in Czech
Kolorektální karcinom je celosvětové i v ČR 3. nejčastější malignita. Jeho léčba v časném stádiu obvykle spočívá v kombinaci chirurgického odstranění tumoru a následné chemoterapii, často za pomoci oxaliplatiny. Naopak imunoterapie za pomocí immune-checkpoint inhibitorů je v současnosti indikována pouze u malé části pacientů s microsatellite instability-high (MSI-H) nebo mismatch repair deficient (dMMR) tumory. Navrhovaný projekt si proto klade za cíl otestovat nový kombinovaný imuno/chemoterapeutický postup spočívající ve využití precizně modifikovaných betaglukanů jako imunostimulačních nosičů oxaliplatiny pro léčbu MSS (microsatellite stable) or pMMR (proficient mismatch repair) nádorů kolorekta. Na rozdíl od imunoterapie, betaglukany aktivují jak vrozenou, tak adaptivní imunitu a mohou reaktivovat imunitní odpověď organismu v prostředí nádoru. Jejich účinky se tak mohou projevit i u malignit kde imunoterapie není efektivní. Využití betaglukanů je ovšem v současnosti omezeno absencí vhodných metod pro jejich cílené modifikace. V projektu proto plánujeme využít naši patentovanou metodu, speciálně vyvinutou pro řízené a vysoce selektivní modifikace polysacharidů, tak, aby došlo k zachování či zesílení imunostimulačních vlastností betaglukanů a zároveň mohlo dojít k navázání oxaliplatiny. Vzniklé konjugáty tak budou vykazovat jak imunostimulační, tak cytostatické účinky. Dále, protože interakce betaglukanů s receptory na povrchu makrofágů iniciují jejich fagocytózu a transport do lymfatických uzlin, navržené nosiče mají potenciál zacílit působení oxaliplatiny do oblastí s nejčastějším výskytem metastáz. Pro dosažení co nejrelevantnějších výsledků budou připravené konjugáty testovány jak na pokročilých orthotopických zvířecích modelech, které dobře vystihují vznik metastáz a progresi nádorů u člověka a dovolují zároveň také studovat roli imunitního systému, tak pomocí xenograftů získaných resekcí u pacientů s adenokarcinomem tlustého střeva.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30107 - Medicinal chemistry
OECD FORD - secondary branch
30104 - Pharmacology and pharmacy
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FP - Other medical fields<br>FR - Pharmacology and apothecary chemistry
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2024
Realization period - end
Dec 31, 2027
Project status
B - Running multi-year project
Latest support payment
Apr 12, 2024
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-MZ0-NW-R
Data delivery date
Mar 12, 2025
Finance
Total approved costs
15,718 thou. CZK
Public financial support
15,718 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK