Explaining transition from stage II to stages III and IV colon cancer through assessment of tumor microenvironment and actionable somatic mutations

Provider

Ministry of Health

Programme

—

Call for proposals

SMZ0202400001

Main participants

Univerzita Karlova / Lékařská fakulta v Plzni

Contest type

VS - Public tender

Contract ID

NW24-03-00521

Project name in Czech

Výzkum přechodu karcinomu tračníku ze stadia II do stadií III a IV pomocí studia nádorového mikroprostředí a somatických mutací s funkčním významem

Annotation in Czech

Více než polovina pacientů s karcinomem tračníku (CC) v České republice má v době diagnózy metastázy v regionálních mízních uzlinách (RMU, stage III) nebo metastázy vzdálené (stage IV). Přežití u CC se u stage III a stage IV pacientů graduálně zhoršuje v porovnání se stage II bez metastáz. Léčba CC stage II spočívá v chirurgické resekci následované u pacientů s vysokým rizikem recidivy adjuvantní chemoterapií. Identifikace pacientů s CC stadia II s vysokým rizikem rozvoje vzdálených nebo RMU metastáz pomocí dalších morfologických a molekulárních rizikových faktorů je důležitá pro podporu klinického rozhodování o sledování a použití adjuvantní terapie. Naše hypotéza předpokládá, že histopatologické změny v primárním nádoru a RMU spolu s imunitním mikroprostředí nádoru (TME) a genomickými ukazateli odhalí specifické dráhy metastatického procesu. Rovněž očekáváme, že rozsah a charakteristika angiogeneze v ose primární karcinom – RMU je podmínkou pro metastatické šíření. Dále předpokládáme, že rozdíly v mutačních vzorech mezi primárním nádorem, RMU a vzdálenými metastázami mohou vysvětlovat odlišný metastatický potenciál jednotlivých nádorů. Předpokládáme, že výsledky naší studie by mohly přinést nové poznatky k pochopení procesu metastazování CC a zejména bychom mohli definovat vysoce rizikový profil predikující časné metastazování, který by vedl k personalizovanému výběru pacientů s CC ve stadiu II vhodných pro adjuvantní chemoterapii a aktivní sledování. Zásadně nové biologické hodnocení primárního nádoru a RMU od stejných pacientů poskytne důležité údaje o vlivu různých hráčů v TME na výsledek léčby pacienta. Integrovaná analýza TME v různých krocích metastatické kaskády by měla poukázat na jejich relativní podíl na metastatickém šíření a vymezit roli nádorových a imunitních parametrů v tomto procesu.

R&D category

AP - Applied research

OECD FORD - main branch

30204 - Oncology

OECD FORD - secondary branch

30109 - Pathology

OECD FORD - another secondary branch

10608 - Biochemistry and molecular biology

CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)

CE - Biochemistry<br>EB - Genetics and molecular biology<br>FD - Oncology and haematology<br>FP - Other medical fields

Realization period - beginning

May 1, 2024

Realization period - end

Dec 31, 2027

Project status

Z - Beginning multi-year project

Latest support payment

—

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Data delivery code

CEP24-MZ0-NW-R

Data delivery date

Mar 25, 2024

Total approved costs

14,681 thou. CZK

Public financial support

14,681 thou. CZK

Other public sources

0 thou. CZK

Non public and foreign sources

0 thou. CZK