Sensitizing Gram-negative bacteria to antibiotic treatment using efflux pump inhibitors
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202400001
Main participants
Fakultní nemocnice Hradec Králové
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NW24-08-00135
Alternative language
Project name in Czech
Senzibilizace gramnegativních bakterií k léčbě antibiotiky pomocí inhibitorů efluxní pumpy
Annotation in Czech
Antimikrobiální rezistence představuje jeden z nejpalčivějších problémů zdravotnictví 21. století. Světová zdravotnická organizace uveřejnila v roce 2017 seznam 12 nejrizikovějších bakterií, mezi které patří i gram-negativní bakterie Acinetobacter baumannii či Pseudomonas aeruginosa a bakterie z čeledi Enterobacteriaceae. Efluxní pumpy jsou důležitou integrální složkou buněčných membrán těchto bakterií. Jsou velmi často spojovány s nástupem antibiotické rezistence u téměř všech typů dostupných i experimentálně vyvíjených antibiotik. Strmý nárůst antimikrobiální rezistence na současnou antibiotickou léčbu vyžaduje nové přístupy v léčbě multilékově rezistentních infekcí. Jedním z takových přístupů je i ovlivnění těchto efluxních systémů za účelem senzitizace rezistentních bakterií vůči antibiotické léčbě. Důležitost efluxních pump podtrhuje i fakt, že se podílí na tvorbě vysoce odolných biofilmů, které mohou představovat velké zdravotní riziko s ohledem na zdravotnické pomůcky i výskyt nosokomiálních infekcí. V rámci pilotních dat projektu naše výzkumné týmy objevily nové strukturní motivy inhibitorů efluxních pump, které v kombinaci s vybranými antibiotiky obnovují jejich účinnost proti terapeuticky rezistentním gram-negativním kmenům, zejména klinicky izolovaným bakteriím Escherichia coli a Salmonella enteritidis. Optimalizací těchto pilotních molekul budeme hledat nová preklinická kandidátní léčiva s využitím komplexního vývojového procesu. Ten bude zahrnovat chemickou syntézu, in vitro testování potenciace antibiotické účinnosti, vliv na inhibici růstu biofilmů, stanovení bezpečnostního profilu a ověření celého konceptu v in vivo podmínkách na zvířecím modelu infikovaném Salmonella enterica. Výsledky tohoto projektu pomohou adresovat společensko-ekonomickou výzvu boje s antimikrobiálního rezistencí u gram-negativních bakterií s využitím nových inhibitorů efluxních pump.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30303 - Infectious Diseases
OECD FORD - secondary branch
30104 - Pharmacology and pharmacy
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FN - Epidemiology, infection diseases and clinical immunology<br>FR - Pharmacology and apothecary chemistry
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2024
Realization period - end
Dec 31, 2027
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NW-R
Data delivery date
Mar 25, 2024
Finance
Total approved costs
12,625 thou. CZK
Public financial support
12,625 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK