Exploiting rare inborn errors of STAT1 signaling to unravel novel mechanisms of autoimmunity and fungal susceptibility
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202400001
Main participants
Fakultní nemocnice v Motole
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NW24J-07-00071
Alternative language
Project name in Czech
Výzkum vzácných poruch STAT1 signalizace za účelem odhalení nových mechanismů rozvoje autoimunitních fenoménů a náchylnosti ke kvasinkovým infekcím
Annotation in Czech
STAT1 je pleiotropní protein stojící v centru řady imunitních pochodů. Hypermorfní gain-of-function (GOF) mutace STAT1 genu způsobují vzácnou vrozenou poruchu imunity s náchylností k infekcím kvasinkami z rodu Candida (tzv. chronickou mukokutánní kandidózu, CMC) a řadou neinfekčních komplikací, z nichž nejzávažnější jsou autoimunity, malignity a vaskulární komplikace. Patogeneze onemocnění je z části vysvětlována selháním Th17 lymfocytů, ale není ani zdaleka detailně rozpoznána. Z výsledků našeho předchozího výzkumu vyplynuly dříve nepopsané indicie, že na selhání obranyschopnosti vůči kvasinkám i na autoimunitních fenoménech se přímo podílejí složky vrozené imunity, jmenovitě dendritické buňky (DC) a neutrofilní granulocyty. Tyto buňky vykazují u STAT1 GOF pacientů abnormální vlastnosti, prozánětlivý charakter a ztrátu tolerogenních funkcí. Objasnění molekulárních mechanismů těchto změn přispěje k prohloubení našeho porozumění komplexní orchestrace zavzatých imunitních pochodů. V předkládané studii se v návaznosti na naše dříve publikovaná pilotní data zaměříme na výzkum STAT1 GOF DC a neutrofilů, konkrétně na aberantní autofagii a buněčný metabolismus, které byly předchozí transkriptomickou anaylýzou identifikovány jako jedny z nejvíce alterovaných buněčných procesů. K tomuto účelu vyžijeme data a biologický materiál od pacientů z již ustanovené unikátní kohorty, sledované z většiny klinickým pracovištěm navrhovatelů, a plánujeme zkonstruovat buněčné linie. Praktickým přínosem tohoto výzkumného záměru bude identifikace možných nových terapeutických cílů nejen pro vzácné pacienty se STAT1 GOF CMC, ale v širším měřítku také pro pacienty s podobným klinickým fenotypem, především s autoimunitami a CMC, bez známé genetické příčiny.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30102 - Immunology
OECD FORD - secondary branch
10601 - Cell biology
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EA - Morphology and cytology<br>EC - Immunology
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2024
Realization period - end
Dec 31, 2027
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NW-R
Data delivery date
Mar 25, 2024
Finance
Total approved costs
5,555 thou. CZK
Public financial support
5,555 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK