Discovery and development of novel tumor-suppressor-based reactivation cancer therapies

Provider

Ministry of Health

Programme

—

Call for proposals

SMZ0202400001

Main participants

Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.

Contest type

VS - Public tender

Contract ID

NW25-03-00073

Project name in Czech

Objev a vývoj nových nádorovo-supresorových reaktivačních onkologických terapií

Annotation in Czech

Rakovina postihuje lidi od počátku naší historie a v současnosti je celosvětově druhou nejčastější příčinou úmrtí. Cílená terapie, využívající nízko-molekulární inhibitory, nadále hraje velmi významnou roli v léčbě rakoviny. Tyto terapie jsou navrženy tak, aby interferovaly s onkogeny a onkogenními jevy, které podporují růst a progresi rakoviny. Alternativní přístup „druhé strany mince“, který hodláme následovat v našem současném návrhu, je pokusit se o reaktivaci umlčených nádorových supresorů namísto cílení na onkogeny. Nádorové supresory představují první obrannou linii proti maligní transformaci a jejich deaktivace je zásadním krokem ve vývoji a progresi malignit. Dříve se věřilo, že reaktivační strategie založená na nádorových supresorech je těžko dosáhnutelná a je skutečně obtížné ji realizovat v případě „klasických“ nádorových supresorů, které se řídí Knudsonovou hypotézou dvou zásahů vedoucí k mutacím a úplné ztrátě nádorového supresoru. V případě haploinsuficientních/dávkově závislých nádorových supresorů, jako je LACTB, kde je nádorová supresorová role regulována dávkou a úrovní exprese, se však stávají možnosti reaktivace a obnovy nádorových supresorů velmi realistické. V tomto projektu máme v úmyslu identifikovat malé chemické sloučeniny zaměřené na reaktivaci pěti umlčených nádorových supresorů v rakovinných buňkách, po čemž následuje vývoj in vivo validačních kanálů, kde budou tyto sloučeniny testovány pečlivě navrženými preklinickými studiemi, validacemi na nádorových explantátech a ve studiích na myších CDX a PDX modelech. Celkově se tento projekt zaměřuje na řešení naléhavé potřeby inovativních a účinných přístupů k léčbě rakoviny.

R&D category

AP - Applied research

OECD FORD - main branch

30204 - Oncology

OECD FORD - secondary branch

10601 - Cell biology

OECD FORD - another secondary branch

10608 - Biochemistry and molecular biology

CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)

CE - Biochemistry<br>EA - Morphology and cytology<br>EB - Genetics and molecular biology<br>FD - Oncology and haematology

Realization period - beginning

May 1, 2025

Realization period - end

Dec 31, 2028

Project status

Z - Beginning multi-year project

Latest support payment

—

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Data delivery code

CEP25-MZ0-NW-R

Data delivery date

Apr 2, 2025

Total approved costs

19,501 thou. CZK

Public financial support

18,255 thou. CZK

Other public sources

0 thou. CZK

Non public and foreign sources

1,246 thou. CZK