Synucleinopathy - gut microbiota, pathophysiology, and biomarkers of progression
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202400001
Main participants
Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NW25-04-00079
Alternative language
Project name in Czech
Synukleinopatie - střevní mikrobiom, patofyziologie a biomarkery progrese
Annotation in Czech
Synukleinopatie – Parkinsonova nemoc (PD), demence s Lewyho tělísky (DLB) a multisystémová atrofie jsou zatím neléčitelné neurodegenerativní choroby charakterizované inkluzemi patologického synukleinu v nervové tkáni. Manifestaci PN a DLB předchází prodromální období s izolovanou poruchou chování v REM spánku (iRBD). Jedna ze dvou cest šíření synukleinu v těle začíná ve střevních vegetativních nervech. U PD i u RBD byla již zaznamenána změna střevního mikrobiomu, ale mechanismus této změny a její vývoj v průběhu nemoci znám není. V navrhovaném projektu plánujeme zdokumentování změn lidského mikrobiomu, jeho metabolitů a neuroimunologických parametrů, jejich vývoj ve fázi iRBD a stav na začátku PD před nasazením léčby. Pro podrobné pochopení patogeneze a souvislostí změn střevní mikrobioty a fungování nervové soustavy bude vytvořen i myší model založený na aplikaci rotenonu. Dále chceme zjistit, zda přenos mikrobioty od pacientů s PD nebo iRBD do myší může vést k šíření patogenních druhů synukleinu či zda tato mikrobiota může přispívat k agregaci synukleinu v buňkách myšího příjemce. Změny v mikrobiomu a mikrobiálních metabolitech budeme dávat do souvislosti s robustními klinickými markery synukleinopatie z běžně prováděných vyšetření (UPDRS, polysomnografie, čich, barevné vidění, DatScan, MRI) a zvláště pak z řečových projevů s použitím pokročilých analytických akustických metod a ze specifických okulomotorických testů a testování pupilárního reflexu metodou videookulografie. Budeme samostatně sledovat progresi zmíněných markerů ve vztahu k vývoji synukleinopatie a hledat, jaký marker nejlépe vývoj synukleinopatie dokumentuje a hlavně predikuje. Projekt spojuje patofyziologické a klinické zkoumání důležitých aspektů synukleinopatií včetně hodnocení progrese onemocnění.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30103 - Neurosciences (including psychophysiology)
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FH - Neurology, neuro-surgery, nuero-sciences
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2025
Realization period - end
Dec 31, 2028
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-MZ0-NW-R
Data delivery date
Apr 2, 2025
Finance
Total approved costs
18,857 thou. CZK
Public financial support
18,857 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK