Kynurenines and their role in the inflammatory response and pathophysiology of cerebral vasospasms following the aneurysmal subarachnoid hemorrhage

Provider

Ministry of Health

Programme

—

Call for proposals

SMZ0202400001

Main participants

Fakultní nemocnice Hradec Králové

Contest type

VS - Public tender

Contract ID

NW25-04-00246

Project name in Czech

Role kynureninů v patofyziologii zánětlivé odpovědi a vzniku vazospasmů u pacientů s aneurysmatickým subarachnoidálním krvácením

Annotation in Czech

Aneurysmatické subarachnoidální krvácení (aSAK) je závažným neurovaskulárním onemocněním vyžadující intenzivní léčbu vedenou multidisciplinárním týmem na oborové jednotce intenzivní péče. Následkem aSAK je patologicky zvýšená zánětlivá reakce centrálního nervového systému, která vede k aktivaci mikroglie, astrocytů i periferních buněk imunitního systému. Zánětlivá reakce je považována za jednoho z nejdůležitějších spouštěčů spasmů mozkových cév, které způsobují pozdní mozkovou ischemii, která je hlavní příčinou neurologického deficitu. V posledních letech byly dokázány významné změny tryptofanového metabolismu v rámci neurozánětlivých a neurodegenerativních onemocnění. Hlavním cílem studie je objasnění role neuroaktivních produktů tryptofanového metabolismu – neuroprotektivní kynureninové kyseliny a neurotoxické quinolinové kyseliny. Jejich úloha v rámci patofyziologie zánětlivé reakce po aSAK dosud není známa, stejně tak jejich potencionální prognostický a diagnostický přínos. Moderními metodami bude extenzivně zkoumán mozkomíšní mok pacientů se zavedenou zevní komorovou drenáží v důsledku posthemoragického hydrocefalu. Zánětlivá odpověď bude evaluována pomocí standardně používaných biomarkerů, ale také pomocí cytologického a energetického zhodnocení spolu s rozsáhlým panelem zánětlivých cytokinů. Získaná data budou porovnávána s klinickým stavem pacienta, radiologickými známkami cévních vazospasmů a výsledným stavem pacienta. K celkově lepšímu pochopení patofyziologických dějů bude navíc využit experimentální model potkaního aSAK. Na tomto modelu bude také testován účinek inhibitoru enzymu kynurenin monooxygenázy na snížení zánětlivé odpovědi v centrálním nervovém systému. Celkově má studie za cíl přinést nové klinické poznatky o metabolismu tryptofanu na zánětlivou reakci po aSAK, odhalit nové potencionální diagnostické a prognostické biomarkery a preklinicky otestovat možnost nového terapeutického ovlivnění průběhu tohoto závažného onemocnění.

R&D category

AP - Applied research

OECD FORD - main branch

30103 - Neurosciences (including psychophysiology)

OECD FORD - secondary branch

30221 - Critical care medicine and Emergency medicine

OECD FORD - another secondary branch

—

CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)

FH - Neurology, neuro-surgery, nuero-sciences<br>FP - Other medical fields

Realization period - beginning

May 1, 2025

Realization period - end

Dec 31, 2028

Project status

Z - Beginning multi-year project

Latest support payment

—

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Data delivery code

CEP25-MZ0-NW-R

Data delivery date

Apr 2, 2025

Total approved costs

13,891 thou. CZK

Public financial support

13,891 thou. CZK

Other public sources

0 thou. CZK

Non public and foreign sources

0 thou. CZK