Intracellular expression of C1INH in leukocytes of patients with hereditary angioedema

Provider

Ministry of Health

Programme

—

Call for proposals

SMZ0202400001

Main participants

Centrum kardiovaskulární a transplantační chirurgie

Contest type

VS - Public tender

Contract ID

NW25-05-00280

Project name in Czech

Intracelulární exprese C1INH v leukocytech pacientů s hereditárním angioedémem

Annotation in Czech

Hereditární angioedém je onemocnění, které se projevuje náhlým vznikem otoků a jejich příčinou je snížená hladina C1 inhibitoru, který za normálních okolností blokuje uvolnění vasodilatační molekuly bradykininu. C1 inhibitor je kódován genem SERPING1 a je dominantně exprimován v játrech. Některé leukocyty jej exprimují také, přičemž na RNA úrovni převažuje exprese alternativních isoforem transkriptů SERPING1, z nichž některé nekódují standardní C1 inhibitor. Přesná funkce takto řízené exprese genu SERPING1 není dosud objasněna. Samotný vznik otoků má přísně lokální charakter a předpokládá se, že faktory ovlivňující jejich vznik mohou souviset právě s aktivitou některých leukocytů. Bylo prokázáno, že kromě jiných proteinů interaguje C1 inhibitor i se složkou komplementu C3b, která vzniká štěpením C3 v důsledku aktivace komplementu. Tyto proteiny hrají roli nejen při klasické aktivaci komplementu, ale i v systému intracelulárního komplementu, tzv. komplosomu, který se podílí na regulaci základního metabolismu leukocytů. Možnou účelem exprese alternativních isoforem C1 inhibitoru v leukocytech by tak mohla být právě regulace komplosomu a zprostředkovaně i chování těchto buněk v prostředí, které by za normálních okolností mělo tlumit aktivaci kontaktního systému. Takováto participace buněk imunitního systému je hypotetická a bude předmětem výzkumu v rámci tohoto projektu. Věříme, že objasnění role leukocytů může pomoci nejen objasnit přesnou příčinu vzniku otoků u HAE pacientů, ale potenciálně napomoci i při jejich léčbě.

R&D category

AP - Applied research

OECD FORD - main branch

30102 - Immunology

OECD FORD - secondary branch

10608 - Biochemistry and molecular biology

OECD FORD - another secondary branch

—

CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)

CE - Biochemistry<br>EB - Genetics and molecular biology<br>EC - Immunology

Realization period - beginning

May 1, 2025

Realization period - end

Dec 31, 2028

Project status

Z - Beginning multi-year project

Latest support payment

—

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Data delivery code

CEP25-MZ0-NW-R

Data delivery date

Apr 2, 2025

Total approved costs

14,359 thou. CZK

Public financial support

14,359 thou. CZK

Other public sources

0 thou. CZK

Non public and foreign sources

0 thou. CZK