Affordable and accessible: Redefining the future of achondroplasia treatment with repurposed FGFR inhibitors
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202400001
Main participants
Masarykova univerzita / Lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NW25-10-00107
Alternative language
Project name in Czech
Léky dostupné pro všechny: budoucnost léčby achondroplazie pomocí přesměrovaných inhibitorů FGFR
Annotation in Czech
Achondroplazie (ACH) je nejběžnější genetická forma lidské kosterní dysplazie a je způsobena aktivující mutací v receptorové tyrozinové kináze FGFR3. ACH vede k těžké zakrslosti s výškou v dospělosti méně než 140 cm a malformacemi kostry, které způsobují závažné komplikace. Vosoritid (analog C-natriuretického peptidu) je schváleným lékem pro ACH terapii a zlepšuje růst dlouhých kostí, ale ne kraniální malformace včetně stenózy foramen magnum, která může vést k významnému neurologickému kompromisu a náhlé smrti. Dalším nepříznivým faktorem terapie vosoritidem je její vysoká cena (150-300 000€/rok/pacient), která znemožňuje aplikaci v nezápadních zemích a dokonce i v některých zemích EU. Nedávno se objevila nová třída léků proti ACH na bázi chemických inhibitorů katalytické aktivity FGFR (inhibitory tyrozinkinázy, TKI). Jeden takový TKI, infigratinib, je v současné době v klinických studiích pro ACH. Naše dosud nepublikovaná data ukazují, že infigratinib působí na apendikulární i kraniální malformace v ACH myším modelu a účinně eliminuje komplexní ACH fenotyp. Několik dalších FGFR TKI bylo vyvinuto, klinicky testováno a schváleno pro nádory způsobené lézemi v FGFR (FGFR1-4). Potenciál těchto léků pro léčbu ACH je v současnosti zcela neznámý, a je cílem tohoto projektu. V projektu použijeme myší model ACH, ke stanovení účinnosti 12 různých FGFR TKI. Efekt TKI na hodnocen pomocí nejmodernějších analýz skeletálních fenotypů na molekulární, buněčné, tkáňové a orgánové úrovni, a porovnán s účinky vosoritidu a infigratinibu. Relokalizace FGFR TKI pro ACH zásadně zlepší cenovou dostupnost a přístup k léčbě tím, že přinese konkurenci do oblasti ACH a rozšíří klinické studie mimo západní země. Realizace tohoto projektu může výrazně zlepšit život dětských pacientů trpících ACH na celém světě.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30107 - Medicinal chemistry
OECD FORD - secondary branch
30101 - Human genetics
OECD FORD - another secondary branch
30209 - Paediatrics
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EB - Genetics and molecular biology<br>FG - Paediatrics<br>FP - Other medical fields
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2025
Realization period - end
Dec 31, 2028
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-MZ0-NW-R
Data delivery date
Apr 2, 2025
Finance
Total approved costs
12,008 thou. CZK
Public financial support
12,008 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK