Prenatal treatment of achondroplasia
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202300001
Main participants
Masarykova univerzita / Lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU23-10-00550
Alternative language
Project name in Czech
Prenatální léčba achondroplázie
Annotation in Czech
Achondroplázie (ACH) je nejčastější genetickou formou poruchy růstu u člověka, a je způsobena aktivující mutací v receptorové tyrosinkináze FGFR3. ACH je těžká porucha růstu, s dospělou výškou postavy 110-140 cm a malformacemi skeletu, zahrnující kosterní struktury hlavy a páteře. V roce 2021 byl pro léčbu ACH schválen vosoritid, který je založen na C-natriuretickém peptidu. V současné době je v klinickém testování na ACH celkem pět dalších léků; laboratoř žadatele přispěla k vývoji dvou těchto léků. Současné protokoly pro léčbu ACH se zaměřují výhradně na obnovu postnatálního podélného růstu, a neřeší mnoho kritických aspektů patologie ACH, které se odehrávají již v prenatálním období. Nejdůležitější je předčasná fúze synchondróz způsobující úzké foramen magnum a abnormální růst obratlů, který vede ke stenóze páteře. Tyto projevy ACH způsobují závažné a někdy i smrtelné komplikace během života pacientů s ACH, a nemohou být úspěšně léčeny současnou terapií. V navrhovaném výzkumu použijeme vosoritid a další inhibitory FGFR3 testované na ACH, jako je meklozin, RBM007 a infigratinib, k vývoji nových terapeutických přístupů zaměřených na obnovu normálního růstu obratlů a foramen magnum. Ačkoli část modelování efektu inhibitorů bude provedena in vitro (permanentní kultury chondrocytů) a ex vivo (kultury končetinových explantátů), hlavním cílem tohoto projektu je testování in vivo. Řešitelský tým vyvinul čtyři různé myší modely ACH, navržené tak, aby přesně rekapitulovaly kosterní defekty pozorované u lidí. Naše předběžná data ukazují, že prenatální inhibice FGFR3 restauruje defektní vývoj kostry hlavy a páteře u ACH myší. V navrhovaném výzkumu důkladně otestujeme inhibitory FGFR3 v prenatální léčbě ACH, ke prevenci předčasné fúze synchondróz a spinální stenózy u ACH myší. Úspěšné provedení navrhovaného výzkumu může znamenat velmi významný pokrok v ACH terapii a zmírnit celoživotní utrpení pacientů s ACH.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
10601 - Cell biology
OECD FORD - secondary branch
10605 - Developmental biology
OECD FORD - another secondary branch
30202 - Endocrinology and metabolism (including diabetes, hormones)
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EA - Morphology and cytology<br>EB - Genetics and molecular biology<br>FB - Endocrinology, diabetology, metabolism, nutrition
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2023
Realization period - end
Dec 31, 2026
Project status
B - Running multi-year project
Latest support payment
Apr 28, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NU-R
Data delivery date
Feb 21, 2024
Finance
Total approved costs
15,133 thou. CZK
Public financial support
15,133 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK