All

What are you looking for?

All
Projects
Results
Organizations

Quick search

  • Projects supported by TA ČR
  • Excellent projects
  • Projects with the highest public support
  • Current projects

Smart search

  • That is how I find a specific +word
  • That is how I leave the -word out of the results
  • “That is how I can find the whole phrase”

Prenatal treatment of achondroplasia

Public support

  • Provider

    Ministry of Health

  • Programme

  • Call for proposals

    SMZ0202300001

  • Main participants

    Masarykova univerzita / Lékařská fakulta

  • Contest type

    VS - Public tender

  • Contract ID

    NU23-10-00550

Alternative language

  • Project name in Czech

    Prenatální léčba achondroplázie

  • Annotation in Czech

    Achondroplázie (ACH) je nejčastější genetickou formou poruchy růstu u člověka, a je způsobena aktivující mutací v receptorové tyrosinkináze FGFR3. ACH je těžká porucha růstu, s dospělou výškou postavy 110-140 cm a malformacemi skeletu, zahrnující kosterní struktury hlavy a páteře. V roce 2021 byl pro léčbu ACH schválen vosoritid, který je založen na C-natriuretickém peptidu. V současné době je v klinickém testování na ACH celkem pět dalších léků; laboratoř žadatele přispěla k vývoji dvou těchto léků. Současné protokoly pro léčbu ACH se zaměřují výhradně na obnovu postnatálního podélného růstu, a neřeší mnoho kritických aspektů patologie ACH, které se odehrávají již v prenatálním období. Nejdůležitější je předčasná fúze synchondróz způsobující úzké foramen magnum a abnormální růst obratlů, který vede ke stenóze páteře. Tyto projevy ACH způsobují závažné a někdy i smrtelné komplikace během života pacientů s ACH, a nemohou být úspěšně léčeny současnou terapií. V navrhovaném výzkumu použijeme vosoritid a další inhibitory FGFR3 testované na ACH, jako je meklozin, RBM007 a infigratinib, k vývoji nových terapeutických přístupů zaměřených na obnovu normálního růstu obratlů a foramen magnum. Ačkoli část modelování efektu inhibitorů bude provedena in vitro (permanentní kultury chondrocytů) a ex vivo (kultury končetinových explantátů), hlavním cílem tohoto projektu je testování in vivo. Řešitelský tým vyvinul čtyři různé myší modely ACH, navržené tak, aby přesně rekapitulovaly kosterní defekty pozorované u lidí. Naše předběžná data ukazují, že prenatální inhibice FGFR3 restauruje defektní vývoj kostry hlavy a páteře u ACH myší. V navrhovaném výzkumu důkladně otestujeme inhibitory FGFR3 v prenatální léčbě ACH, ke prevenci předčasné fúze synchondróz a spinální stenózy u ACH myší. Úspěšné provedení navrhovaného výzkumu může znamenat velmi významný pokrok v ACH terapii a zmírnit celoživotní utrpení pacientů s ACH.

Scientific branches

  • R&D category

    AP - Applied research

  • OECD FORD - main branch

    10601 - Cell biology

  • OECD FORD - secondary branch

    10605 - Developmental biology

  • OECD FORD - another secondary branch

    30202 - Endocrinology and metabolism (including diabetes, hormones)

  • CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)

    EA - Morphology and cytology<br>EB - Genetics and molecular biology<br>FB - Endocrinology, diabetology, metabolism, nutrition

Solution timeline

  • Realization period - beginning

    May 1, 2023

  • Realization period - end

    Dec 31, 2026

  • Project status

    B - Running multi-year project

  • Latest support payment

    Apr 28, 2023

Data delivery to CEP

  • Confidentiality

    S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

  • Data delivery code

    CEP24-MZ0-NU-R

  • Data delivery date

    Feb 21, 2024

Finance

  • Total approved costs

    15,133 thou. CZK

  • Public financial support

    15,133 thou. CZK

  • Other public sources

    0 thou. CZK

  • Non public and foreign sources

    0 thou. CZK