Titin-truncating variants as a cause of cardiomyopathy in humans: genotype-phenotype correlations and predictors of disease severity
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202400001
Main participants
Institut klinické a experimentální medicíny
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NW25J-02-00024
Alternative language
Project name in Czech
Titin-trunkující varianty jako příčina kardiomyopatie u lidí: korelace genotypu a fenotypu a prediktory závažnosti onemocnění
Annotation in Czech
Nejčastější genetickou příčinou dilatační kardiomyopatie (DCM) jsou heterozygotní zkrácené varianty obrovského sarkomerického proteinu titinu (TTNtv), které se vyskytují u 1,5 % celkové populace. Přesto se DCM a srdeční selhání vyvine pouze u některých, ale ne u všech osob s TTNtv. Mechanismy, jak TTNtv vedou k srdečnímu selhání, nejsou dostatečně známy. Predikce patogenity TTNtv by byla nesmírně užitečná pro klinický management pacientů. Nositelé s vysokým rizikem by profitovali z agresivnější léčby, jako je zvýšená frekvence sledování, včasné zahájení farmakoterapie srdečního selhání, poradenství v oblasti životního stylu, těhotenství a včasná indikace implantace antiarytmického zařízení. K prohloubení našich znalostí je nutné studovat vliv TTNtv na úrovni myokardu. Cílem naší studie je analyzovat expresi genu TTN v explantované myokardiální tkáni různých kohort (pacienti se srdečním selháním po transplantaci srdce nebo LVAD, s TTNtv a bez TTNtv nebo kontroly) pomocí sekvenování RNA, Long Range PCR a separačních metod proteinů. Předpokládáme, že kvantitativní poměr mezi produktem divokého typu a zkráceného genu na úrovni RNA nebo proteinu může odrážet "zdraví srdce" a závažnost onemocnění. Dále bychom se chtěli zabývat významem koexistujících rizikových faktorů srdeční činnosti (věk, pohlaví, metabolické onemocnění) a mezikomorových rozdílů (pravá vs. levá) na expresi TTNtv. Předpokládáme, že exprese TTNtv v periferních lymfocytech může odrážet expresi TTNtv v myokardu. Takové neinvazivní metody mohou být prediktivní pro riziko srdečního selhání související s TTNtv. Rozlišovací schopnost "testu TTNtv" bude dále testována u nositelů TTNtv, kteří mají buď srdeční selhání, nebo nemají žádné srdeční onemocnění. Výsledky grantu mohou poskytnout hlubší pochopení patogeneze srdečního selhání související s TTNtv a mohou vést k relevantním klinickým důsledkům v individualizované medicíně.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30201 - Cardiac and Cardiovascular systems
OECD FORD - secondary branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - another secondary branch
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CE - Biochemistry<br>EB - Genetics and molecular biology<br>FA - Cardiovascular diseases including cardio-surgery
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2025
Realization period - end
Dec 31, 2028
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-MZ0-NW-R
Data delivery date
Apr 2, 2025
Finance
Total approved costs
6,996 thou. CZK
Public financial support
6,996 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK