Mitophagy Impairment in Alzheimer's disease: From Molecular Mechanisms to Clinical Applications
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202600001
Main participants
Fakultní nemocnice Motol a Homolka
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NW26-04-00501
Alternative language
Project name in Czech
Narušení mitofagie u Alzheimerovy nemoci: Od molekulárních mechanismů ke klinickým aplikacím
Annotation in Czech
Alzheimerova nemoc (AN) je nejčastější příčina kognitivního postižení ve stáří, jejíž etiopatogeneze doposud nebyla zcela objasněna. Rostoucí počet studií dokládá zásadní roli dysfunkce mitofagie v patofyziologii AN. Tento výzkumný projekt, vedený doc. MUDr. Martinem Vyhnálkem, Ph.D., ve Fakultní nemocnici Motol, a spoluvedený Mgr. Dášou Bohačiakovou, Ph.D., z Masarykovy univerzity, má za cíl objasnit molekulární mechanismy poruch mitofagie u AN a využít tyto poznatky pro klinické aplikace. Úvodní fáze studie se zaměří na vyhodnocení souboru biomarkerů autofagicko-lysozomální degradace v krevním séru a mozkomíšním moku u pacientů v různých stádiích AN a u kognitivně zdravých kontrol. Následná longitudinální část posoudí jejich vývoj v čase a potenciál predikovat progresi onemocnění. Projekt bude dále zkoumat extracelulární vezikuly mozkového původu (BEVs) v plazmě, za účelem posouzení, zda poskytují přesnější obraz poruchy mitofagie přímo v mozkové tkáni. Společně s izolací a vyhodnocením BEVs budeme ve spolupráci s laboratoří doc. Fanga na Univerzitě v Oslu analyzovat metabolické markery spojené s dysfunkcí mitofagie, zahrnující hladiny NAD+ a dalších enzymů energetického metabolismu. Další část projektu se zaměří na mechanistické studie neuronů odvozených z indukovaných pluripotentních kmenových buněk (iPSC) získaných od pacientů se sporadickou a familiární formou AN. Tyto experimenty umožní detailně pochopit změny v mitofagii a jejich dopady na axonální transport a mitochondriální integritu. Výzkum bude doplněn využitím cerebrálních organoidů, pomocí kterých budou validovány nálezy získané na neuronech z iPSC, včetně analýzy sekrece biomarkerů. Výsledky integrativního projektu významně prohloubí porozumění patologickým procesům u AN a napomohou vývoji diagnostických a terapeutických strategií.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30210 - Clinical neurology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FH - Neurology, neuro-surgery, nuero-sciences
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2026
Realization period - end
Dec 31, 2029
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP26-MZ0-NW-R
Data delivery date
Mar 23, 2026
Finance
Total approved costs
19,364 thou. CZK
Public financial support
19,364 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK