Minireceptor Gene Therapy for Preventing Neurodegeneration in SORLA-Associated Alzheimer’s Disease
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202600001
Main participants
Masarykova univerzita / Lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NW26J-08-00068
Alternative language
Project name in Czech
Genová terapie minireceptorem pro prevenci neurodegenerace u Alzheimerovy choroby asociované s proteinem SORLA
Annotation in Czech
Alzheimerova nemoc (AN) je progresivní neurodegenerativní onemocnění, u kterého byl prokázán kauzální vliv patogenních variant genu SORL1, kódujícího protein SORLA. Tento receptor hraje klíčovou roli v regulaci endozomálního transportu APP, přičemž jeho dysfunkce vede k narušení endozomálních procesů, zvýšené produkci Aß a následně k rozvoji AN. Přestože je jeho význam v patogenezi onemocnění dobře doložen, dosud neexistují žádné cílené terapeutické strategie zaměřené na dysfunkci SORLA. Cílem tohoto projektu je prozkoumat inovativní přístup genové terapie prostřednictvím doručení zkrácené varianty SORLA pomocí adeno-asociovaného viru AAV9. Tato minireceptorová varianta obsahuje funkční FN3 doménu, která v předběžných experimentech prokázala schopnost obnovit endozomální funkce. Terapeutický efekt bude hodnocen v neuronech odvozených z indukovaných pluripotentních kmenových buněk (iPSC) nesoucích patogenní mutace v SORL1 a dále v 3D cerebrálních organoidech. K posouzení účinnosti léčby bude využita proteomická analýza izolovaných endozomů jako biomarker úspěšnosti terapie. Projekt se opírá o dobře charakterizované buněčné modely získané od pacientů a geneticky editované metodou CRISPR/Cas9. Studie probíhá ve spolupráci s předními odborníky na protein SORLA a genetiku AN a zahrnuje analýzu pacientů s potvzenou AN. Výsledky této práce poskytnou klíčové preklinické důkazy pro vývoj cílené genové terapie zaměřené na SORLA, čímž mohou otevřít cestu k budoucím klinickým aplikacím.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30103 - Neurosciences (including psychophysiology)
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FH - Neurology, neuro-surgery, nuero-sciences
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2026
Realization period - end
Dec 31, 2029
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP26-MZ0-NW-R
Data delivery date
Mar 23, 2026
Finance
Total approved costs
8,492 thou. CZK
Public financial support
8,492 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK