Altered mitochondrial transport as a cause and new therapeutic target in developmental and epileptic encephalopathies.

Provider

Ministry of Health

Programme

—

Call for proposals

SMZ0202600001

Main participants

Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.

Contest type

VS - Public tender

Contract ID

NW26-04-00190

Project name in Czech

Poruchy mitochondriálního transportu jako příčina a nový terapeutický cíl u vývojových a epileptických encefalopatií.

Annotation in Czech

Vývojové a epileptické encefalopatie (VEE) jsou závažná neurologická onemocnění charakterizovaná časným nástupem epilepsie, opožděným vývojem a progresivním kognitivním a motorickým postižením a často podmíněná genetickou predispozicí. Jako jedny z klíčových faktorů patogeneze VEE byly nedávno identifikovány mitochondriální dysfunkce a poruchy mitochondriálního transportu. V rámci rozsáhlého projektu celogenomového a celoexomového sekvenování pacientů s epilepsiemi a neuropatiemi jsme identifikovali patogenní varianty v mitochondriálních adaptorových proteinech TRAK1 a TRAK2 a vytvořili nové myší modely se zkrácením či deficiencí genu TRAK1, které přesně rekapitulují patologii pacientů s obdobnou genovou variantou. V předkládaném projektu provedeme komplexní genetickou, molekulární, buněčnou, histologickou a elektrofyziologickou analýzu variant TRAK1 identifikovaných u pacientů s VEE, abychom určili jejich dopad na mitochondriální dynamiku, transport, kortikální vývoj a epileptogenezi. Dále vytvoříme nový myší model deficience genu TRAK2, abychom objasnili jeho roli ve vývoji mozku a v pathogenezi VEE. S použitím in vitro a in vivo modelů vytvořených v rámci projektu budeme následně testovat léčiva modifikující funkci mitochondrí jako potenciální terapeutickou strategii pro specifické podtypy VEE. Tento projekt tak poskytne zásadní víceúrovňový vhled jak do patologických mechanismů, tak do nových léčebných přístupů zacílených na VEE se změnami TRAK proteinů a bude tak přínosným jak pro základní neurovědecký výzkum, tak klinickou medicínu.

R&D category

AP - Applied research

OECD FORD - main branch

30103 - Neurosciences (including psychophysiology)

OECD FORD - secondary branch

—

OECD FORD - another secondary branch

—

CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)

FH - Neurology, neuro-surgery, nuero-sciences

Realization period - beginning

Jan 1, 2026

Realization period - end

Dec 31, 2029

Project status

Z - Beginning multi-year project

Latest support payment

—

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Data delivery code

CEP26-MZ0-NW-R

Data delivery date

Mar 23, 2026

Total approved costs

14,871 thou. CZK

Public financial support

14,871 thou. CZK

Other public sources

0 thou. CZK

Non public and foreign sources

0 thou. CZK