Advanced In Vitro Modeling and Therapeutic Targeting of Congenital Erythropoiesis Defects

Provider

Ministry of Health

Programme

—

Call for proposals

SMZ0202600001

Main participants

Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.

Contest type

VS - Public tender

Contract ID

NW26-08-00340

Project name in Czech

Pokročilé in vitro modelování a cílená terapie vrozených defektů erytropoézy

Annotation in Czech

Vrozené poruchy erytropoézy, konkrétně Diamond-Blackfanova anémie (DBA) a vrozené erytrocytózy, jsou vzácné hematologické poruchy dlouhodobě studované naším výzkumným týmem. Představují rozdílné, ale vzájemně komplementární modely pro studium základních mechanismů regulujících erytropoézu. Obě poruchy mají omezené možnosti léčby a chybí spolehlivé in vitro modely pro terapeutickou validaci nových přístupů. Cílem projektu je vyvinout inovativní in vitro modely, včetně pacientských a geneticky modifikovaných indukovaných pluripotentních kmenových buněk (iPSC) a organoidů kostní dřeně, které umožní přesnou charakteristiku těchto onemocnění. Naše předběžné analýzy u DBA pacientů a buněčných linií odhalily metabolické změny naznačující klíčovou roli oxidačního stresu a zánětlivých cytokinů v patogenezi tohoto onemocnění. Ovlivnění těchto patologických mechanismů, zahrnující testování antioxidantů, protizánětlivých léčiv, suplementaci L-leucinem a inhibici STAT3, umožní nejen vyhodnotit jejich terapeutický potenciál, ale také objasnit jejich vliv na regulační mechanismy erytropoézy. Integrace nových omických dat z pacientských vzorků s experimentálními daty umožní identifikaci nových terapeutických cílů a hlubší porozumění patofyziologii DBA. Současně, jako první na světě, plánujeme vytvořit a analyzovat iPSC modely vrozených erytrocytóz a zkoumat klíčové molekulární mechanismy nových kauzálních mutací (např. exon 9 HIF2A, CMTR1). V tomto projektu propojujeme komplexní in vitro modely s multi-omickými přístupy a budeme usilovat o identifikaci nových terapeutických cílů a zlepšení léčby vrozených poruch erytropoézy.

R&D category

AP - Applied research

OECD FORD - main branch

30205 - Hematology

OECD FORD - secondary branch

—

OECD FORD - another secondary branch

—

CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)

FD - Oncology and haematology

Realization period - beginning

Jan 1, 2026

Realization period - end

Dec 31, 2029

Project status

Z - Beginning multi-year project

Latest support payment

—

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Data delivery code

CEP26-MZ0-NW-R

Data delivery date

Mar 23, 2026

Total approved costs

13,495 thou. CZK

Public financial support

13,495 thou. CZK

Other public sources

0 thou. CZK

Non public and foreign sources

0 thou. CZK