The Effect of New Lipophilic Chelators on the Activities of Cytosolic Reductases and P450 Cytochromes Involved in the Metabolism of Anthracycline Antibiotics: Studies in Vitro

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00216208%3A11150%2F04%3A00002055" target="_blank" >RIV/00216208:11150/04:00002055 - isvavai.cz</a>

Alternative codes found

RIV/00216208:11160/04:00007285 RIV/00216208:11150/04:00004408

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

angličtina

Original language name

The Effect of New Lipophilic Chelators on the Activities of Cytosolic Reductases and P450 Cytochromes Involved in the Metabolism of Anthracycline Antibiotics: Studies in Vitro

Original language description

According to the currently hypothesis, anthracyclines injure the heart by generating oxygen free radicals. Pyridoxal isonicotinoyl hydrazone (PIH) and salicylaldehyde isonicotinoyl hydrazone (SIH) - new iron chelators to protect against peroxidation. Activities of cytosolic reductases and P450 isoenzymes involved in metabolism of daunorubicin, doxorubicin. Various chelator, daunorubicin and doxorubicin concentrations were used for in vitro studies on isolated hepatocytes. The results show that PIH and SIH have no effect on the activities of the enzymes studied in vitro. Anthracyclines significantly reduce cytochrome P450 activity, but the addition of SIH and PIH chelators (50 mM) reverses the reduction and restores the activity to 70 90 % of the activity of relevant controls.

Czech name

Vliv nových lipofilních chelátorů na aktivitu cytozolických reduktáz a cytochromů P450 podílejících se na metabolismu antracyklinových antibiotik: Studie in vitro

Czech description

Na základě současných hypotéz tvorba kyslíkových radikálů může být jednou z příčin vzniku kardiomyopatie. Nové chelátory železa, pyridoxal isonikotinoyl hydrazon (PIH) a salicylaldehyd isonikotinoyl hydrazon (SIH), mají schopnost potlačovat oxidativní stres a zároveň vykazují vhodné biologické, chemické a fyzikální vlastnosti. Jsou tedy vhodnými kandidáty pro preklinické a klinické studie ve vztahu k výzkumu redukce antracykliny navozené kardiomyopatie. Byly sledovány aktivity cytozolických reduktáz izoenzymů cytochromu P450. Tyto enzymy jsou zahrnuty v metabolismu studovaných látek daunorubicinu a doxorubicinu. Byly testovány různé koncentrace chelátorů a antracyklinů samostatně nebo v kombinacích. Samostatně podávané chelátory snižovaly aktivity měřených enzymů jen v nejvyšších dávkách, které se nepředpokládají pro klinické aplikace. Anthracykliny signifikantně snižují aktivity P450. Toto snížení je redukováno současně podanými chelátory. Pokusy byly prováděny na primokultuře králičí

Type

J_x - Unclassified - Peer-reviewed scientific article (Jimp, Jsc and Jost)

CEP classification

CE - Biochemistry

OECD FORD branch

—

Project

Result was created during the realization of more than one project. More information in the Projects tab.

Continuities

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Publication year

2004

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Name of the periodical

Physiological Research

ISSN

0862-8408

e-ISSN

—

Volume of the periodical

53

Issue of the periodical within the volume

6

Country of publishing house

CZ - CZECH REPUBLIC

Number of pages

9

Pages from-to

683-691

UT code for WoS article

—

EID of the result in the Scopus database

—