P-glycoprotein inhibiton by dibenzocyclooctadiene lignans from plant Schizandra chinensis

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00216224%3A14110%2F18%3A00104241" target="_blank" >RIV/00216224:14110/18:00104241 - isvavai.cz</a>

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

čeština

Original language name

Inhibice P-glykoproteinu dibenzocyklooktadienovými lignany z rostliny Schizandra chinensis

Original language description

Dibenzocyklooktadienové lignany jsou látky obsažené v rostlině Schizandra chinensis (Turcz.) Baill a v současné době je věnována velká pozornost jejich farmakologické aktivitě pro jejich potenciální terapeutické využití. Jednou z těchto sledovaných aktivit je inhibice P-glykoproteinu, ABC transportéru, který často způsobuje mnohočetnou lékovou rezistenci u nádorových onemocnění. Studovány byly strukturní požadavky na dibenzocyklooktadienové lignany pro inhibici P-glykoproteinu. Celkově bylo použito patnáct strukturně příbuzných lignanů, buď izolovaných z rostliny Schizandra chinensis (Turcz.) Baill nebo připravených jejich modifikací, včetně tří enantiomerů. Inhibice P-glykoproteinu byla kvantifikována pomocí analýzy akumulace doxorubicinu v buňkách myeloidní leukémie HL60/MDR, které vykazují zvýšenou expresi P-glykoproteinu. Lignany obnovily cytotoxický efekt doxorubicinu a předběžná analýza vztahu struktury a aktivity odhalila tři hlavní strukturní prvky zapojené do inhibice P-glykoproteinu. Pět nejefektivnějších dibenzocyklooktadienových lignanů obsahuje dva ze tří těchto strukturních prvků, žádný lignan ale neměl všechny tyto tři prvky současně. Momentálně je hledána metoda chemické modifikace vybraných lignanů za účelem přípravy aktivního analogu, který by ve své struktuře obsahoval všechny strukturní prvky důležité pro inhibici P-glykoproteinu.

Czech name

Inhibice P-glykoproteinu dibenzocyklooktadienovými lignany z rostliny Schizandra chinensis

Czech description

Dibenzocyklooktadienové lignany jsou látky obsažené v rostlině Schizandra chinensis (Turcz.) Baill a v současné době je věnována velká pozornost jejich farmakologické aktivitě pro jejich potenciální terapeutické využití. Jednou z těchto sledovaných aktivit je inhibice P-glykoproteinu, ABC transportéru, který často způsobuje mnohočetnou lékovou rezistenci u nádorových onemocnění. Studovány byly strukturní požadavky na dibenzocyklooktadienové lignany pro inhibici P-glykoproteinu. Celkově bylo použito patnáct strukturně příbuzných lignanů, buď izolovaných z rostliny Schizandra chinensis (Turcz.) Baill nebo připravených jejich modifikací, včetně tří enantiomerů. Inhibice P-glykoproteinu byla kvantifikována pomocí analýzy akumulace doxorubicinu v buňkách myeloidní leukémie HL60/MDR, které vykazují zvýšenou expresi P-glykoproteinu. Lignany obnovily cytotoxický efekt doxorubicinu a předběžná analýza vztahu struktury a aktivity odhalila tři hlavní strukturní prvky zapojené do inhibice P-glykoproteinu. Pět nejefektivnějších dibenzocyklooktadienových lignanů obsahuje dva ze tří těchto strukturních prvků, žádný lignan ale neměl všechny tyto tři prvky současně. Momentálně je hledána metoda chemické modifikace vybraných lignanů za účelem přípravy aktivního analogu, který by ve své struktuře obsahoval všechny strukturní prvky důležité pro inhibici P-glykoproteinu.

Type

O - Miscellaneous

CEP classification

—

OECD FORD branch

10608 - Biochemistry and molecular biology

Project

<a href="/en/project/LM2015043" target="_blank" >LM2015043: Czech Infrastructure for Integrative Structural Biology</a><br>

Continuities

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)<br>S - Specificky vyzkum na vysokych skolach

Publication year

2018

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů