Subpopulation specific antibiotic pharmacokinetic models - aim for cystic fibrosis patients

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00216224%3A14160%2F24%3A00136389" target="_blank" >RIV/00216224:14160/24:00136389 - isvavai.cz</a>

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

čeština

Original language name

Sub-populačně specifické farmakokinetické modely antibiotik – zaměřeno na pacienty s cystickou fibrózou

Original language description

Infekční exacerbace cystické fibrózy (CF) jsou stavy potenciálně ohrožující pacienty na životě. Základem léčby je kombinovaná antibiotická terapie. Vzhledem ke změnám farmakokinetických parametrů vlivem základního onemocnění a horší prostupnosti plic u pacientů s CF volíme vyšší dávkování antibiotik. Se stále širším využitím terapeutického monitorování se ukazuje, že ani s vyššími dávkami antibiotik doporučenými pro tuto populaci nemusí být PK/PD cíl léčby dosažen. Tato zjištění podporují rutinní využití TDM antibiotik, pro jehož optimální využití je zásadní vytvoření CF-populačně specifických farmakokinetických modelů. Byla provedena rešerše k dané problematice, současnou literaturou jsou popisovány změny farmakokinetických parametrů daných antibiotik u CF populace. Aminoglykosidy (gentamicin, amikacin) mají u CF populace větší distribuční objem při zohlednění stavu výživy a rychlejší clearance. Pro změny farmakokinetických parametrů piperacilinu a meropenemu nejsou data jednoznačná, nicméně většina studií se shoduje na rychlejší renální clearance; pro piperacilin je navíc popisována nelineární kinetika (zj. při podávání v kontinuální infuzi). Vysoká interindividuální variabilita vankomycinu komplikuje jasně definovat rozdíly mezi obecnou a CF populací; v některých studiích je popisována rychlejší eliminace. Tyto změny byly reflektovány u existujících populačních farmakokinetických modelů (amikacin, gentamicin, meropenem, piperacilin a vankomycin – modely MWPharm a.s.) tak, aby co nejvíce odpovídaly populaci pacientů s CF. Vzhledem k významným a relativně dobře popsaným změnám farmakokinetických parametrů u CF populace je úprava farmakokinetických modelů specificky pro tyto pacienty velmi přínosná pro využití TDM antibiotik v klinické praxi. Vytvoření upravených modelů pro CF populaci je prvotní fází projektu směřující k možnosti jejich validace pro danou populaci. V dalším kroku bude ověřena jejich spolehlivost pro predikci vývoje plazmatických hladin jednotlivých léčiv u konkrétních pacientů.

Czech name

Sub-populačně specifické farmakokinetické modely antibiotik – zaměřeno na pacienty s cystickou fibrózou

Czech description

Infekční exacerbace cystické fibrózy (CF) jsou stavy potenciálně ohrožující pacienty na životě. Základem léčby je kombinovaná antibiotická terapie. Vzhledem ke změnám farmakokinetických parametrů vlivem základního onemocnění a horší prostupnosti plic u pacientů s CF volíme vyšší dávkování antibiotik. Se stále širším využitím terapeutického monitorování se ukazuje, že ani s vyššími dávkami antibiotik doporučenými pro tuto populaci nemusí být PK/PD cíl léčby dosažen. Tato zjištění podporují rutinní využití TDM antibiotik, pro jehož optimální využití je zásadní vytvoření CF-populačně specifických farmakokinetických modelů. Byla provedena rešerše k dané problematice, současnou literaturou jsou popisovány změny farmakokinetických parametrů daných antibiotik u CF populace. Aminoglykosidy (gentamicin, amikacin) mají u CF populace větší distribuční objem při zohlednění stavu výživy a rychlejší clearance. Pro změny farmakokinetických parametrů piperacilinu a meropenemu nejsou data jednoznačná, nicméně většina studií se shoduje na rychlejší renální clearance; pro piperacilin je navíc popisována nelineární kinetika (zj. při podávání v kontinuální infuzi). Vysoká interindividuální variabilita vankomycinu komplikuje jasně definovat rozdíly mezi obecnou a CF populací; v některých studiích je popisována rychlejší eliminace. Tyto změny byly reflektovány u existujících populačních farmakokinetických modelů (amikacin, gentamicin, meropenem, piperacilin a vankomycin – modely MWPharm a.s.) tak, aby co nejvíce odpovídaly populaci pacientů s CF. Vzhledem k významným a relativně dobře popsaným změnám farmakokinetických parametrů u CF populace je úprava farmakokinetických modelů specificky pro tyto pacienty velmi přínosná pro využití TDM antibiotik v klinické praxi. Vytvoření upravených modelů pro CF populaci je prvotní fází projektu směřující k možnosti jejich validace pro danou populaci. V dalším kroku bude ověřena jejich spolehlivost pro predikci vývoje plazmatických hladin jednotlivých léčiv u konkrétních pacientů.

Type

O - Miscellaneous

CEP classification

—

OECD FORD branch

30500 - Other medical sciences

Project

—

Continuities

S - Specificky vyzkum na vysokych skolach

Publication year

2024

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů