The Role of Cortexin and Opioid Receptor Mu in the Pathogenesis of Schizophrenia

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00216224%3A14310%2F17%3A00099918" target="_blank" >RIV/00216224:14310/17:00099918 - isvavai.cz</a>

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

čeština

Original language name

Úloha cortexinu a opioidního receptoru mu v patogenezi schizofrenie

Original language description

Patogeneze schizofrenie není dosud zcela objasněna z důvodu vlivu velkého množství environmentálních i genetických faktorů. Jednou z hypotéz patogeneze schizofrenie je také neurovývojová hypotéza. Schizofrenii lze na molekulární úrovni zkoumat pomocí tzv. asociačních studií, kdy jsou mezi skupinami osob se schizofrenií a kontrolních osob porovnávány frekvence polymorfizmů kandidátních genů. V naší studii jsme se na skupině 400 případů a 400 kontrol zaměřili na výskyt SNP v genech, které mohou souviset s vývojem mozku. Gen pro protein Cortexin 3 (CTXN3) je lokalizován v oblasti 5q21-34. Asociace polymorfizmu rs6595788 genu pro Cortexin 3 se schizofrenií byla nalezena v naší dřívější studii provedené na skupině 175 pacientů a 184 kontrol mužského pohlaví (Šerý et al., 2015). Tento membránově vázaný protein je exprimován v ledvinách a v mozkové kůře obratlovců. Cortexin 3 má vliv na extracelulární a intracelulární signalizaci kortikálních neuronů během vývoje mozku. Exprese exonu 1a tohoto genu byla pozorována ve stadiu fetálního i postnatálního vývoje. Exony 1b, 2 a 3 jsou exprimovány na rozdíl od exonu 1a v ledvinách. Cílem aktuálního výzkumu bylo tuto asociaci potvrdit na novém a větším souboru osob. Druhým studovaným genem byl gen pro mu-opioidní receptor (OPRM1). O mu-opioidním receptoru je známo, že se v průběhu vývoje mozku vyskytuje na povrchu oligodendrocytů a může tak zasahovat do myelinizace neuronů CNS. Úbytek oligodendrocytů v některých částech mozku se dává do souvislosti s výskytem schizofrenie jako tzv. oligodendrocytová hypotéza. Výběžky oligodendrocytů obalují axony neuronů myelinovými pochvami a množství oligodendrocytů tak ovlivňuje myelinizaci neuronů a tím i vodivost axonů a tok informací mezi neurony. Polymorfismus rs1799971 genu pro OPRM1 byl v naší dřívější studii asociován se schizofrenií na souboru 130 pacientů a 452 kontrol mužského pohlaví (Šerý et al., 2010). Cílem aktuálního výzkumu bylo tuto asociaci znovu zkoumat na novém a větším souboru počtu osob.

Czech name

Úloha cortexinu a opioidního receptoru mu v patogenezi schizofrenie

Czech description

Patogeneze schizofrenie není dosud zcela objasněna z důvodu vlivu velkého množství environmentálních i genetických faktorů. Jednou z hypotéz patogeneze schizofrenie je také neurovývojová hypotéza. Schizofrenii lze na molekulární úrovni zkoumat pomocí tzv. asociačních studií, kdy jsou mezi skupinami osob se schizofrenií a kontrolních osob porovnávány frekvence polymorfizmů kandidátních genů. V naší studii jsme se na skupině 400 případů a 400 kontrol zaměřili na výskyt SNP v genech, které mohou souviset s vývojem mozku. Gen pro protein Cortexin 3 (CTXN3) je lokalizován v oblasti 5q21-34. Asociace polymorfizmu rs6595788 genu pro Cortexin 3 se schizofrenií byla nalezena v naší dřívější studii provedené na skupině 175 pacientů a 184 kontrol mužského pohlaví (Šerý et al., 2015). Tento membránově vázaný protein je exprimován v ledvinách a v mozkové kůře obratlovců. Cortexin 3 má vliv na extracelulární a intracelulární signalizaci kortikálních neuronů během vývoje mozku. Exprese exonu 1a tohoto genu byla pozorována ve stadiu fetálního i postnatálního vývoje. Exony 1b, 2 a 3 jsou exprimovány na rozdíl od exonu 1a v ledvinách. Cílem aktuálního výzkumu bylo tuto asociaci potvrdit na novém a větším souboru osob. Druhým studovaným genem byl gen pro mu-opioidní receptor (OPRM1). O mu-opioidním receptoru je známo, že se v průběhu vývoje mozku vyskytuje na povrchu oligodendrocytů a může tak zasahovat do myelinizace neuronů CNS. Úbytek oligodendrocytů v některých částech mozku se dává do souvislosti s výskytem schizofrenie jako tzv. oligodendrocytová hypotéza. Výběžky oligodendrocytů obalují axony neuronů myelinovými pochvami a množství oligodendrocytů tak ovlivňuje myelinizaci neuronů a tím i vodivost axonů a tok informací mezi neurony. Polymorfismus rs1799971 genu pro OPRM1 byl v naší dřívější studii asociován se schizofrenií na souboru 130 pacientů a 452 kontrol mužského pohlaví (Šerý et al., 2010). Cílem aktuálního výzkumu bylo tuto asociaci znovu zkoumat na novém a větším souboru počtu osob.

Type

O - Miscellaneous

CEP classification

—

OECD FORD branch

10608 - Biochemistry and molecular biology

Project

—

Continuities

S - Specificky vyzkum na vysokych skolach

Publication year

2017

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů